本藥不良反應與給藥劑量相關，發生率較高且較為嚴重，部分患者在用藥 18 個月內因無法耐受而停藥。最初的不良反應多為胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計數減少，但嚴重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導致皮膚脆性 增加，有時出現穿孔性組織瘤和皮膚松馳。大多數不良反應可在停藥后自行緩解和消失。
1、過敏反應
可出現全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發熱、關節疼痛和淋巴結腫大等過敏反應。重者可發生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。
2、消化系統
可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復發等。少數患者出現肝功異常(氨基轉移酶升高)。
3、泌尿生殖系統
部分患者出現蛋白尿，少數患者可出現腎病綜合征。用藥 6 個月后，有的患者出現嚴重的腎病綜合征。
4、血液
可導致骨髓抑制，主要表現為血小板和白細胞減少、粒細胞缺乏，嚴重者可出現再生障礙性貧血。也可見嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血。
5、神經系統
可有眼瞼下垂、斜視、動眼神經麻痹等。少數患者在用藥初期可出現周圍神經病變。長期服用可引起視神經炎。治療肝豆狀核變性時，易加重神經系統癥狀，可導致痙攣、肌肉攣縮、昏迷甚至死亡。
6、代謝/內分泌系統
本藥可與多種金屬形成復合物，可能導致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。
7、呼吸系統
可能加重或誘發哮喘發作。
8、其他
本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創口愈合。據報道，本藥尚可導致狼瘡樣綜合征、重癥肌無力、Goodpasture 綜合征、多發性肌炎、耳鳴。也可導致 IgA 檢驗值降低。

1、靑霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應。使用本品前應做青霉素皮膚試驗。
2、本藥應在餐后 1.5 小時服用。
3、如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前 2 小時服用本藥，以免降低本藥療效。如停用鐵劑，則應考慮到本藥吸收量增加而可能產生的毒性作用，必要時應適當減少本藥劑量。
4、白細胞計數和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規等檢查應在服藥初 6 個月內每 2 周檢查 1 次，以后每月 1 次。
5、出現輕微蛋白尿、輕微白細胞減少或皮疹等較輕的不良反應時，常常可以采用“滴定式”方法逐步調整本藥的用量，當尿蛋白排出量一日大于 1 g，白細胞計數低于 3x109/L 或血小板計數低于 100x109/L 時應停藥。
6、出現味覺異常時(肝豆狀變性患者除外)，可用 4％ 硫酸銅溶液 5-10 滴，加入果汁中口服，一日 2 次，有助于味覺恢復。
7、肝功能檢査應每 6 個月 1 次，以便早期發現中毒性肝病和膽汁潴留。
8、Wilson 病患者初次應用本品時應在服藥當天留 24 小時尿測尿酮，以后每 3 月如法測定 1 次。
9、本品應每日連續服用，即使暫時停藥數日，再次用藥時亦可能發生過敏反應，因此又要從小劑量開始。長期服用本品應加用維生素 B6 每日 25 mg，以補償所需要的增加量。
10、手術患者在創口未愈合時，每日劑量限制在 250 mg。
11、出現不良反應要減少劑量或停藥。
12、有造血系統和腎功能損害應視為嚴重不良反應，必須停藥。
13、Wilson 病服本品 1-3 個月才見效。類風濕關節炎服本品 2-3 個月奏效，若治療 3-4 個月無效時，則應停服本品，改用其他藥物治療。

1、吡唑類藥物可增加本藥血液系統不良反應的發生率。
2、本藥可加重抗瘧藥、金制劑、免疫抑制劑、保泰松等對血液系統和腎臟的毒性。
3、與鐵劑同服，可使本藥的吸收減少 2/3。
4、含有氫氧化鋁或氫氣化鎂的抗酸藥可減少本藥的吸收，如本藥必須與抗酸藥合用時，兩藥服用時間最好間隔 2 小時。
5、本藥可拮抗維生素 B6 的作用，長期服用本藥者，維生素 B6需要量增加，可一日加服 25 mg 維生素 B6。
6、與地高辛合用時，可明顯降低地高辛的血藥濃度。

1 絡合作用
(l)重金厲中毒，本品能絡合銅、鐵、汞、鉛、砷等重金屬，形成穩定和可溶性復合物由尿排出。其驅鉛作用不及依地酸鈣鈉，驅汞作用不及二巰丙酵；但本品可口服，不良反應稍小，可供輕度重金屬中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。
(2)wilson 病，是一種常見染色體隱性遺傳疾病，主要有大量銅沉積于肝和腦組織，引起豆狀核變性和肝硬化，本品能與沉積在組織的銅結合形成可溶性復合物由尿排出。
(3)胱氨酸尿及其結石，本品能與胱氨酸反應形成半骯氨酸一靑霉胺二硫化物的混合物，從而降低尿中骯氨酸濃度；該混合物的溶解度要比胱氨酸大 50 倍，因此能預防胱氨酸結石的形成；長期服用 6～12 個月，可能使已形成的骯氨酸結石逐漸溶解。
2.抗類風濕關節炎
治療類風濕關節炎的作用機制尚未明了。用藥后發現有改善淋巴細胞功能，明顯降低血清和關節囊液中的 IgM 類風濕因子和免疫復合 物的水平，但對血清免疫球蛋白絕對值無明顯降低。體外有抑制 T 細胞的活力，而對 B 細胞無影響。本品還能抑制新合成原膠原交叉連接，故也用于治療皮膚和軟組織膠原病。