本藥不良反應與給藥劑量相關，發生率較高且較為嚴重，部分患者在用藥18個月內因無法耐受而停藥。最初的不良反應多為胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計數減少，但嚴重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導致皮膚脆性增加，有時出現穿孔性組織瘤和皮膚松弛。大多數不良反應可在停藥后自行緩解和消失。
1.過敏反應 可出現全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發熱、關節疼痛和淋巴結腫大等過敏反應。重者可發生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。
2.消化系統 可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復發等。少數患者出現肝功異常（氨基轉移酶升高）。
3.泌尿生殖系統 部分患者出現蛋白尿，少數患者可出現腎病綜合征。用藥6個月后，有得患者出現嚴重的腎病綜合征。
4.血液可導致骨髓抑制，主要表現為血小板和白細胞減少、粒細胞缺乏，嚴重者可出現再生障礙性貧血。也可見嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血。
5.神經系統 可有眼瞼下垂、斜視、動眼神經麻痹等。少數患者在用藥初期可出現周圍神經病變。長期服用可引起視神經炎。治療肝豆狀核變性時，易加重神經系統癥狀，可導致痙攣、肌肉攣縮、昏迷甚至死亡。
6.代謝/內分泌系統 本藥可與多種金屬形成復合物，可能導致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。
7.呼吸系統 可能加重或誘發哮喘發作。
8.其他 本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創口愈合。據報道，本藥尚可導致狼瘡樣綜合征、重癥肌無力、Goodpasture綜合征、多發性肌炎、耳鳴。也可導致IgA檢驗值降低。

1.青霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應。使用本品前應做青霉素皮膚試驗。
2.本藥應在餐后1.5小時服用。
3.如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時服用本藥，以免降低本藥療效。如停用鐵劑，則應考慮到本藥吸收量增加而可能產生的毒性作用，必要時應適當減少本藥劑量。
4.白細胞計數和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規等檢查應在服藥初6個月內每2周檢查一次，以后每月1次。
5.出現輕微蛋白尿、輕微白細胞減少或皮疹等較輕的不良反應時，常常可以采用\"滴定式\"方法逐步調整本藥的用量，當尿蛋白排出量一日大于1g，白細胞計數低于3×109/L或血小板計數低于100×109/L時應停藥。
6.出現味覺異常時（肝豆狀變性患者除外），可用4％硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復。
7.肝功能檢查應每6個月1次，以便早期發現中毒性肝病和膽汁潴留。
8.Wilson病患者初次應用本品時應在服藥當天留24小時尿測尿銅，以后每3月如法測定一次。
9.本品應每日連續服用，即使暫時停藥數日，再次用藥時亦可能發生過敏反應，因此又要從小劑量開始。長期服用本品應加用維生素B6每日25mg，以補償所需要的增加量。
10.手術患者在創口未愈合時，每日劑量限制在250mg。
11.出現不良反應要減少劑量或停藥。
12.有造血系統和腎功能損害應視為嚴重不良反應，必須停藥。
13.Wilson病服本品1-3個月才見效。類風濕關節炎服本品2-3個月奏效，若治療3-4個月無效時，則應停服本品，改用其他藥物治療。

1.吡唑類藥物可增加本藥血液系統不良反應的發生率。
2.本藥可加重抗瘧藥、金制劑、免疫抑制劑、保泰松等對血液系統和腎臟的毒性。
3.與鐵劑同服，可使本藥的吸收減少2/3.
4.含有氫氧化鋁或氫氧化鎂的抗酸藥可減少本藥的吸收，如本藥必須與抗酸藥合用時，兩藥服用時間最好間隔2小時。
5.本藥可拮抗維生素B6的作用，長期服用本藥者，維生素B6需要量增加，可一日加服25mg維生素B6.
6.與地高辛合用時，可明顯降低地高辛的血藥濃度。

1.絡合作用
（1）重金屬中毒，本品能絡合銅、鐵、汞、鉛、砷等重金屬，形成穩定和可溶性復合物由尿排出。其驅鉛作用不及依地酸鈣鈉，驅汞作用不及二巰丙醇；但本品可口服，不良反應稍小，可供輕度重金屬中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。
（2）Wilson病，是一種常見染色體隱性遺傳疾病，主要有大量銅沉積于肝和腦組織，引起豆狀核變性和肝硬化，本品能與沉積在組織的銅結合形成可溶性復合物由尿排出。
（3）胱氨酸尿及其結石，本品能與胱氨酸反應形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，從而降低尿中胱氨酸濃度；該混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能預防胱氨酸結石的形成；長期服用6-12個月，可能使已形成的胱氨酸結石逐漸溶解。
2.抗類風濕關節炎
治療類風濕關節炎的作用機制尚未明了。用藥后發現有改善淋巴細胞功能，明顯降低血清和關節囊液中的IgM類風濕因子和免疫復合物的水平，但對血清免疫球蛋白絕對值無明顯降低。體外有抑制T細胞的活力，而對B細胞無影響。本品還能抑制新合成原膠原交叉連接，故也用于治療皮膚和軟組織膠原病。