妊娠
風險既要
目前沒有關于孕婦使用舒坦明的相關數據，無法提供與藥物相關的主要出生缺陷和流產風險的信息。在動物生殖研究中，在器官形成期間對懷孕大鼠和家兔分別經口給予相當于最大建議人用劑量(MRHD)的3倍和2倍的克立硼羅劑量時未觀察到不良發育影響(參見數據)。
數據
動物數據(參見[藥理那理])
哺乳期
風險概要
目前還沒有關于人乳中是否存在舒坦明●對母乳哏養嬰兒的影響或局部應用該藥對哺乳期婦女產乳的影響的資料。舒坦明“可被全身吸收。
目前缺乏哺乳期的臨床數據，故無法確定舒坦明對母乳喂養嬰兒的風險。因此，應考慮母乳喂養的發有和健康益處，以及母親對舒坦明的臨床需求和舒坦防或母體基礎疾病對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

藥理作用
克立硼羅是一種磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制劑。PDE-4受抑制可與致細胞內環腺苷酸(cAMP)水平升高。克立硼羅治療特應性皮炎的具體作用機制尚不明確。
毒理研究
遺傳毒性
克立硼羅在Ames試驗、人淋巴細胞體外染色體畸變試驗和大鼠體內微核試驗中結果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力和早期胚胎發育性試驗中，經口給予克立硼羅達600mg/kg/天(以AUC計,約為臨床最大推薦劑量[MRHD]的13倍)，未見對雌、雄大鼠生有力的影響。
在大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠于器官生成期經口給予克立硼羅300ng/kg/天 (以AUC計，約為MRHD的了倍)，未見對胎仔的不良影響:經口給予克立硼羅600mg/kg/天(以AUC計，約為MRHD的13倍)，可見與母體毒性相關的胎仔體重下降和骨骼骨化延遲，未見與克立硼羅給藥相關的胎仔畸形。妊娠兔于器官生成期經口給予克立硼羅達100mg/kg/天(以AUC計約為MRHD的2倍)，未見對胎仔的不良影響。
在圍產期毒性試驗中,大鼠自妊娠第7天至哺乳期第20天經口給予克立硼羅150、300和600g/kg/天,在≤300mg/kg/天(以AUC計,約為MRHD的3倍)劑量下,對胎仔發前未見明顯明的國odntglkg天劑量下，可見與母體毒性相關的死胎、幼仔死亡和幼仔體重下降。
致癌性
在一項SD大鼠經口給藥致癌性試驗中，大鼠每天一次經口給予克立硼羅30~100和300mg/kg/天，在300mg/kg/天(以AUC計，約為MRHD的2倍)劑量組雌性大鼠中，可見與克立硼羅給藥相關的子宮(包括子宮頸)和陰道(合并)良性顆粒細胞腫瘤發生率增加。尚不清楚該研究結果的臨床相關性。
在CD-1小鼠皮膚給藥致癌性試驗中，每天一次局部涂抹2％、5％和7％的克立硼羅軟膏(以AUC計，最高劑量約為MRHD的I倍)，未見給藥相關的腫瘤。

吸收
在33例2至17歲患有輕度至中度特應性皮炎且累及體表面積( BSA) (平均值士標準差(SD))為49％ 20％ (范圍為27％至92％)的兒童受試者中，研究了舒坦明國軟膏的藥代動力學(PK)。在該研究中，給受試者涂抹約3 mg/cm2的舒坦明軟膏(劑量范圍為每次施用約6 g至30 g)，每日2次，連續8天。
在所有受試者中血藥濃度均可定量。第8天，克立硼羅的最大血漿濃度（Cmax）和給藥后0至12小時的濃度時間曲線下面積（AUC0-12）（平均值±SD）分別為127±196ng/mL和949 1240 ng*h/mL。到第8天，克立硼羅的全身濃度達到穩態晶基于第-8天和第1天之間AUCo-12的比值，克立硼羅的平均累積因子為1.9。
分布
基于體外研究，97％的克立硼羅與人血紅蛋白結合。
消除
代謝
克立硼羅基本.上代謝為無活性代謝物。主要代謝物5- (4-氟基苯氧基) -2-羥基芐醇(代謝物1)通過水解形成:該代謝物進一步代謝為下游代謝物，其中通過氧化形成的5- (4-氰基苯氧基) 2-羥基苯甲酸( 代謝物2)也是主要代謝物。
在上述PK研究中對代謝物1和2的PK進行評估，而且全身濃度到第8天達到穩態或接近穩態?；诘?天和第1天之間AUCo-12的比值，代謝物1和/2的平均蓄積因子分別為1.7和6.3。
排泄
代謝物主要經腎臟排泄消除。