本品主要引起胃腸道不良反應，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用機理有關。常見不良反應為油性
斑點(便)、帶便性胃腸
排氣、大便緊急感、脂(油)性便、脂肪瀉、大便次數增多和大便失禁。
臨床研究不良反應:
奧利司他膠囊在國外進行了7項隨機雙盲、安慰劑對照臨床試驗，服用第年和第二年的數據顯示， 最常
見的不良反應主要是胃 腸道癥狀(在此定義常見不良反應發生率≥5 ％，奧利司他膠囊0.12g組至少是安
慰劑組的兩倍)。
奧利司他膠囊常見的不良反應
這些胃腸道不良反應通常是輕度和一過性的，常在治療早期(前3個月)出現，大部分病人在治療第二年即
顯著降低。約50％的胃腸不良反應持續1周，多數不會超過4周。但個別病例也會超過6個月或更長。
隨膳食中脂肪成份增加，上述不良反應發生率也相應增高。患者應被告知發生胃腸道反應的可能性，以
及應如何妥善處理，諸如改善膳食結構，尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可減少發生胃腸道不良反應
的可能性，這有助于患者自行檢測和調整脂肪攝入量。在以上試驗中還觀察到其它2 ％的不良事件(奧利
司他膠囊0.12g組高于安慰劑組) : 腹痛/腹部不適、腹脹、惡心、嘔吐、水樣便、軟便、直腸痛/不適、
牙齒/牙齦不適、上/下呼吸道感染、流行性感冒、耳鼻及咽喉癥狀、背痛、肌痛、關節炎及功能紊亂、
頭暈、頭痛、疲勞、焦慮、睡眠障礙、皮疹、皮膚干燥、月經失調、陰道炎、泌尿道感染等。
上市后不良反應:
使用奧利司他已有罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現肝功能衰竭病例，其
中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡。奧利司他還有發生罕見的過敏反應的報道，主要臨床表
現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應，出現大皰疹十分罕見。上市后
監測還發現有胰腺炎的報道。
患者聯合服用奧利司他和抗凝血劑時，會發生凝血酶減少、國際通用出凝血時間正常值比值(INR,
International Normalized Ratio)增加及抗凝血劑治療失衡而導致血凝參數的改變。
曾有報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用時發生甲狀腺功能低下(甲狀腺功能減退癥)。
4年的臨床研究結果顯示，一般不 良事件發病率和胃腸相關不良反應的發生率逐年有所減少。
在12~16歲青少年患者服用奧利司他的臨床試驗中，不良反應特征與成人相似。

1.為保證足夠的營養物質攝入，患者服用本品需考慮補充包含脂溶性維生素在內的復合維生素，并遵從
膳食指導。當奧利司他與高脂成份飲食(超過30％的熱能來源于脂肪)合用時，發生胃腸道不良反應的可能
性會增加。
2.在2型糖尿病患者中，奧利司他在導致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能需要減少
口服降糖藥(如磺酰脲類、二甲雙胍藥物)及胰島素的劑量。
3.奧利司他與環孢霉素聯用時可造成后者血漿濃度的降低。因此建議聯用時應加強對環孢霉素血漿濃度
的監測。
4.與抗凝血劑聯合口服用藥時應對患者進行血凝參數的監測。5.曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并
使用時發生甲狀腺功能低下，需同時使用的患者需監測甲狀腺功能變化。
6.有些患者在服用奧利司他后可能會引起尿液中草酸鹽增高，因此對患有高草酸尿血癥或草酸鈣腎結石
病史的患者慎用。
7.由于奧利司他上市后發生了罕見的急性肝細胞壞死或急性肝功能衰竭的嚴重肝損傷報道，其中部分病
例需要進行肝移植或可直接導致死亡，故處方醫生應指導患者主動報告服用奧利司他后出現任何肝功能
障礙的癥狀和體征(如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛)。當出現前述任何癥
狀時，應立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢測肝功能。

1.在藥代動力學研究中，未觀察到奧利司他與酒精、地高辛、格列本脲、硝苯地平(緩釋片)、口服避孕
藥、苯妥英類、普伐他汀之間有藥物相互作用。
2.盡管奧利司他不會改變華法林的藥代和藥效動力學，但在與華法林或其他抗凝血劑聯用時，需考慮奧
利司他使維生素K的吸收降低，故應密切監測患者血凝指標變化。
3.已觀察到服用奧利司他時，維生素D、E和B胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補充復合維生素，應在服用
奧利司他之前或之后至少2小時服用，或在睡覺前服用。
4.奧利司他與環孢霉素A聯合用藥時可造成后者血漿濃度的降低，因此奧利司他與環孢霉素A不應同時使
用。為了減少其相互作用，環孢霉素A應該在奧利司他用藥之前或之后至少2小時方能服用。當二者同時
給藥時，應加強對環孢霉素A血漿濃度的監測。
5.曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用引起甲狀腺功能低下， 需同時使用的患者需監測甲狀腺
功能變化，建議奧利司他與左旋甲狀腺素至少間隔4小時給藥。

藥理作用
奧利司他膠囊是可逆的胃腸道脂肪酶抑制劑，通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部
位形成共價鍵使酶失活，失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解為可吸收的游離脂肪酸和
單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸
收發揮藥效。在每次0.12g、每8三次的推薦治療劑量下，奧利司他可以抑制食物中30％脂肪的吸收。
毒理研究
遺傳毒性: Ames試驗、哺乳動物細胞突變試驗(V79/HPRT)、人外周淋巴細胞誘裂試驗、大鼠肝細胞非程
序性DNA合成(UDS試驗和小鼠體內微核試驗沒有發現奧利司他具有致突變或遺傳毒性。生殖毒性:在大鼠
給藥劑量為400mg/kg/天(按體表面積計算，為人日常劑量的12倍)的生育力和生殖研究中沒有發現奧利司
他引起不良影響。大鼠和家兔給藥劑量達到800mg/kg/天(按體表面積計算,分別為人日常劑量的23和47倍
)時，沒有發現奧利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一項致畸試驗中曾發現當奧利司他劑量達到人日常
劑量的6和23倍(按體表面積計算)時，大鼠腦室擴張的發生率升高。但在其他兩項等劑量的大鼠試驗中沒
有類似的發現。致癌性:在大鼠和小鼠的致癌性研究中，當奧利司他的劑量分別達到1000mg/kg/天和
1500mg/kg/天時，沒有發現致癌性。以上劑量分別是人日常劑量的38倍和46倍(按照總的藥物相關物濃度
一時間曲線下面積計算)

吸收
在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服360mg帶放射性標記的奧利
司他后8小時血漿濃度達峰值，奧利司他血漿濃度接近檢測限(<5ng/ml) 。通常治療劑量下機體對奧利
司他的全身吸收極有限，無蓄積，血漿中僅偶爾測出濃度很低的奧利司他(< 10ng/ml或0.02μ M)。
雄性大鼠按150mg/kg/天與1000 mg/kg/天劑量口服，平均絕對生物利用度分別為0.12％與0.59％ ;雄性狗
按100mg/kg/天與1000 mg/kg/天劑量口服，平均絕對生物利用度分別為0.7％與1.9％。
分布
由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，無法進行藥代動力學檢測。在體外99％以上的奧
利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。
代謝
動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全
身吸收的藥物成份中有兩種主要的代謝產物，M1 (4-環內酯環水解產物)和M3(M1附著一個N-甲酰基亮氨
酸裂解產物)占全部血漿濃度的42％。M1和M3具有一個開放的β-內酯環，對脂肪酶的抑制活性極弱(與奧
利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。在治療劑量下，MI、M3的抑酶活性及血漿濃度很低(服藥2~4小時
后平均為MI，26 ng/m1和M3,108 ng/ml)，因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。
排泄
對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97％從糞便排
泄，其中83％是原形奧利司他，奧利司他所有相關物的累計腎排泄量低于2％。藥物徹底排出(糞便和尿液)
需要3~5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽
汁排泄。基于有限的數據，體內吸收的奧利司他的半衰期約為1~2小時。