藥理作用：托吡酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對體外培養的神經細胞元進行電生理和生化研究中發現托吡酯的抗癲癇作用有三個機制：1.托吡酯可阻斷神經元持續去極化導致的反復電位發放，此作用與使用托吡酯后的時間密切相關，表明托吡酯可以阻斷鈉通道；2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受體的頻率，加強氯離子內流，表明托吡酯可增強抑制性中樞神經遞質的的作用；3.托吡酯可降低谷氨酸AMPA受體的活性，表明托吡酯可降低興奮性中樞神經遞質的作用。上述作用不被苯二氮類拮抗劑氟馬西尼阻斷，托吡酯也不增加通道開放的持續時間，因此，托吡酯與苯巴比妥調節GABAA受體的方式不同。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮類藥物明顯不同，它可能是調節苯二氮不敏感的GABAA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)激活興奮性氨基酸(谷氨酸)Kainate/AMPA(α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑-4-丙酸)亞型的作用，但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1μM至200μM范圍內與濃度相關，1μM至10μM為產生最小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機制。在動物研究中發現，托吡酯對最大電休克癲癇發作試驗(MES)中的大鼠及小鼠有抗驚厥作用，對嚙齒類動物的癲癇模型有效，包括自發癲癇大鼠模型的強直性及失神樣癲癇發作，以及扁桃體激或全身缺血大鼠模型誘導的強直性及陣攣性癲癇發作。托吡酯對由GABAA受體拮抗藥物戊四氮誘導的陣攣性癲癇的阻斷作用相對較弱。對小鼠進行的托吡酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或苯巴比妥合用時顯示有協同抗驚厥作用，與苯妥英合用時顯示抗驚厥效果有相加作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯谷濃度與其臨床療效間的相關性。未觀察到托吡酯在人體產生耐受性。毒理在小鼠，大鼠，犬和家兔中對托吡酯進行的急性和慢性研究表明托吡酯的耐受性良好。僅在嚙齒類動物中觀察到胃上皮細胞增生，并且停藥9周后大鼠的胃上皮細胞增生可消失。僅小鼠中觀察到泌尿膀胱的平滑肌瘤(口服劑量增至300mg/kg，服用21個月時)，并且似乎只發生在這一種屬中。由于人體無類似情況發生，故認為無臨床意義。在對大鼠的致癌性研究中亦未觀察到此類變化(口服托吡酯劑量增至120mg/kg/日，24個月)。在這些研究中所觀察到的托吡酯的其它毒理和病理學作用可能與其較弱的藥物代謝酶誘導作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有關。盡管在劑量較低時(8mg/kg/日)即可觀察到托吡酯對大鼠母系和父系的毒性，但當劑量加至100mg/kg/日時仍未觀察到對雄性或雌性大鼠的生育能力有影響。與其它抗癲癇藥物一樣，托吡酯對小鼠，大鼠和家兔有致畸性。在小鼠中，500mg/kg/日劑量的托吡酯可致胎仔重量和骨骼骨化減少，并出現母鼠毒性。所有藥物組(20，100和500mg/kg/日)發生胎仔畸形的數目均增加，對于所發生的所有畸形或特殊的畸形均未觀察到顯著性差異或量效關系，表明可能有其它如母鼠毒性的因素存在。在大鼠中，劑量低至20mg/kg/日時即可觀察到與劑量相關的母鼠和胚胎/胎仔毒性(胎仔體重和/或骨骼骨化減少)，在400mg/kg/日以上劑量時可觀察到致畸作用(肢體和足趾缺損)。在家兔中，劑量低至10mg/kg/日時即可觀察到與劑量相關的母體毒性，低至35mg/kg/日時可觀察到胚胎/胎仔毒性(致死率提高)，在120mg/kg/日時可觀察到致畸作用(肋骨和椎骨畸形)。在大鼠和家兔中觀察到的致畸作用與碳酸酐酶抑制劑所產生的作用相似，與人體的畸形無關。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100mg/kg/日時對仔鼠的影響表現為出生時體重及哺乳期體重減輕。托吡酯可通過大鼠胎盤屏障。在一組體外，體內致突變試驗中未觀察到托吡酯的潛在基因毒性。

包括本品在內的抗癲癇藥物應逐漸停藥以使發作頻率增加的可能性減至最低。在成人的臨床試驗中，每周減量100mg/日。某些病人在無并發癥的情況下停藥過程可加速。原形托吡酯及其代謝產物的主要排泄途徑為經腎臟清除。腎臟清除的能力與腎臟的功能有關，而與年齡無關。伴有中度或重度腎功能損害的患者達到穩態血漿濃度的時間可能需10-15天，而腎功能正常的患者只需4-8天。對所有患者的劑量調整均應依據臨床療效進行(如控制發作，避免副作用)，并且需了解對于已知有腎臟損害的患者，在每個劑量下達到穩態血漿濃度的時間均需延長。服用托吡酯時應保持足夠的飲水量。足夠的飲水可以減少腎結石發生的風險。在運動前或運動中，或處于較高溫度環境中時，保持適當的飲水量可以減少與發熱有關的不良事件。腎結石某些患者，尤其是伴有潛在腎石病因素的患者可能有增加腎石形成以及出現有關體征和癥狀如腎絞痛，腎區疼痛和側腹疼痛的危險。腎石病的危險因素包括既往腎結石以及具有腎石病和高鈣尿的家族史。但在托吡酯治療期間，這些危險因素均未被證明可確實導致腎石形成。此外，患者服用的其它與腎石形成有關的藥物可能也會增加此風險。肝功能不全肝功能受損的患者應慎用本品，因其對本品的清除可能下降。營養補充若使用本品時體重下降，可考慮補充膳食或增加進食。對駕駛及操作機器能力的影響與所有抗癲癇藥物一樣，托吡酯作用于中樞神經系統，可產生嗜睡，頭暈或其它相關癥狀。這些不良事件雖然是輕度或中度，但均可能使患者在駕駛汽車或操縱機器時發生危險，特別是處于用藥早期的患者。假性近視和繼發性閉角型青光眼綜合征接受托吡酯治療的患者中有報道出現假性近視和繼發性閉角型青光眼的綜合征，癥狀包括突發視力下降和/或眼睛痛。眼科醫生的發現包括近視，前房變淺，眼充血(發紅)和眼內壓升高，伴有或不伴有瞳孔擴大。這些癥狀可能與眼部滲出物導致晶狀體和虹膜的前移，以及繼發性閉角型青光眼有關。癥狀一般在開始托吡酯治療的一個月內發生。與在40歲以下人群中發病率較低的原發性窄角型青光眼相比，在兒科及成人患者中均有與托吡酯有關的繼發性閉角型青光眼的報道。治療包括經治醫生應立即停止給予托吡酯，并采取適當措施降低眼內壓。這些措施通常會使眼內壓降低。注：任何病因引起的眼內壓升高，如果不進行治療，可能導致嚴重的后遺癥，包括永久失明。代謝性酸中毒伴有高氯血癥的非陰離子間隙的代謝性酸中毒(即血清重碳酸鹽水平低于正常范圍，又非呼吸性堿中毒)可能與使用托吡酯治療有關。此血清重碳酸鹽水平的降低可能是由于托吡酯對腎臟碳酸酐酶有抑制作用。盡管重碳酸鹽水平的降低可在治療過程中的任何階段出現，但一般出現于治療早期，且通常為輕中度(在成人劑量為100mg/日或以上，兒童劑量約為6mg/kg/日時，平均降低4mmol/L)，極個別患者重碳酸鹽水平降至10mmol/L以下。易導致酸中毒的條件或治療(如腎病，嚴重呼吸系統疾病，癲癇持續狀態，腹瀉，外科手術，酮體生成飲食或某些藥物)可能會加強托吡酯降低重碳酸鹽水平的作用。兒童慢性代謝性酸中毒可影響生長發育。尚未對托吡酯對兒童或成人生長及骨相關后遺癥的影響進行系統性研究。建議在托吡酯治療中酌情進行包括血清重碳酸鹽水平檢測在內的適當評價。如有代謝性酸中毒出現并持續，應考慮降低托吡酯劑量或逐漸停藥。請參照藥品說明書后面的重要信息：服用托吡酯膠囊的方法。

在本項目中，改變不超過15％即被定義為無影響。本品對其它抗癲癇藥物的作用托吡酯與其它抗癲癇藥物(苯妥英，卡馬西平，丙戊酸，苯巴比妥，撲癇酮)加用治療時，除在極少數病人中發現托吡酯與苯妥英合用時可導致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對其它藥物的穩態血漿濃度無影響。對苯妥英的影響可能是由于對某種酶的多晶型異構體(CYP2Cmeph)的抑制作用導致的。因此，對任何服用苯妥英出現臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應監測其血漿苯妥英濃度。一項對癲癇患者進行的藥物相互作用藥代動力學研究顯示，使用拉莫三嗪時，加用日劑量為100mg至400mg的托吡酯不會增加拉莫三嗪的穩態血漿濃度。停用平均日劑量為327mg的拉莫三嗪不會影響托吡酯的穩態血漿濃度。其它抗癲癇藥物對本品的影響苯妥英和卡馬西平可降低托吡酯的血漿濃度。在托吡酯治療時加用或停用苯妥英或卡馬西平時可能需要調整托吡酯的劑量。這應以臨床療效為依據來進行調整。丙戊酸的加用或停用不會產生臨床上明顯的托吡酯血漿濃度的改變，因此不需調整托吡酯劑量。