本品需在有診斷和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
尚未進(jìn)行藥物相容性研究，禁止將依那西普與其他藥物混合使用。
本品的制備和使用方法請(qǐng)參見說明書的\"注射用依那西普的使用說明\"部分。
成人（18-64歲）
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為25mg，每周2次(間隔72-96小時(shí))；或50mg，每周1次。已證實(shí)50mg每周1次的給藥方案是安全有效的（參見藥理毒理部分）。
強(qiáng)直性脊柱炎：推薦劑量為25mg，每周2次(間隔72-96小時(shí))或50mg每周1次。
老年患者（≥65歲）：無需進(jìn)行劑量調(diào)整。用法用量與18-64歲的成人相同。
肝、腎功能損害的患者：無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
注射部位：本品的注射部位為大腿、腹部和上臂，注射方式為皮下注射。每次在不同部位注射，與前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮膚柔嫩、瘀傷、發(fā)紅或發(fā)硬部位。注射部位的選擇和注射方法的詳細(xì)信息請(qǐng)參見\"注射用依那西普的使用說明\"。
處置：依那西普凍干粉在使用前必須置于2-8°C冰箱內(nèi)貯存，不可冷凍。本品溶解后應(yīng)立即使用。如果不立即使用，應(yīng)將西林瓶中溶解后的依那西普注射液貯存于2-8°C冰箱內(nèi)。溶劑的預(yù)填充注射器橡皮塞中含有橡膠（干燥天然橡膠）。在接觸或使用依那西普之前，患者或護(hù)理人員應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生詢問如何處置已知或可能對(duì)橡膠產(chǎn)生的過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)節(jié)病理多數(shù)是由前炎性分子介導(dǎo)的，這些分子與一個(gè)由腫瘤壞死因子（TNF）控制的網(wǎng)絡(luò)相聯(lián)系。TNF是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎性反應(yīng)中一起主導(dǎo)作用的細(xì)胞因子。在強(qiáng)直性脊柱炎患者的血清和滑膜組織也可以發(fā)現(xiàn)TNF水平升高。依那西普是細(xì)胞表面TNF受體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可以抑制TNF的生物活性，從而阻斷了TNF介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。依那西普可能還參與調(diào)節(jié)由TNF誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)的其它下游分子（如：細(xì)胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物反應(yīng)。
TNF是前炎性細(xì)胞因子，結(jié)合于兩個(gè)不同的細(xì)胞表面受體：55千道爾頓（p55）和75千道爾頓（p75）的腫瘤壞死因子受體(TNFR)。2種TNFR自然狀態(tài)下都以膜結(jié)合的和可溶的形式存在。可溶性TNFR被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)TNF的生物活性。
TNF主要以同型三聚體的形式存在，它們的生物活性依賴于與細(xì)胞表面TNFR的交聯(lián)。與受體單體相比，可溶性受體二聚體（如：依那西普）對(duì)TNF具有更高的親和力，被認(rèn)為是對(duì)TNF結(jié)合于其細(xì)胞受體的更有效的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。除此之外，利用一個(gè)免疫球蛋白的Fc區(qū)域作為融合元件以使構(gòu)建的二聚體受體得到更長(zhǎng)的血清半衰期。

依那西普的血清濃度以ELISA方法測(cè)定，該方法可以檢測(cè)出與ELISA反應(yīng)的降解產(chǎn)物及其原型成分。
依那西普從皮下注射的部位緩慢吸收，在單次劑量后約48小時(shí)達(dá)峰值濃度。絕對(duì)生物利用度為76％。在每周2次劑量情況下，預(yù)期穩(wěn)態(tài)濃度約為單次劑量后觀察值的2倍。單次皮下注射25mg依那西普后，健康志愿者中測(cè)得的平均血清峰值濃度為1.65±0.66ug/mL，曲線下面積為235±96.6ug/mL。未正式對(duì)劑量反應(yīng)比例進(jìn)行測(cè)定，但在觀察的劑量范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)明顯的清除率飽和現(xiàn)象。
依那西普的濃度時(shí)間曲線為雙指數(shù)曲線。依那西普的分布體積中間值為7.6L，而穩(wěn)態(tài)分布體積為10.4L。
依那西普從體內(nèi)清除緩慢。半衰期長(zhǎng)，約70小時(shí)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的清除率約為0.066L/hr，比健康志愿者中的觀察值0.11L/hr略低。此外，依那西普的藥代動(dòng)力學(xué)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎患者中類似。
50mg依那西普每周1次（n=21）和25mg依那西普每周2次（n=16）治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的穩(wěn)態(tài)平均血清濃度情況為：Cmax分別為2.4 mg/L和2.6mg/L ；Cmin分別為1.2mg/L和1.4mg/L；部分AUC分別為297mg/hr/L和316mg/hr/L。在健康志愿者的開放、單劑、2種治療、交叉試驗(yàn)中，依那西普單劑50mg/mL注射與2支25mg/mL同時(shí)注射是生物等效的。
在一項(xiàng)強(qiáng)直性脊柱炎患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，50 mg依那西普每周1次（N=154）和25mg每周2次（N=148），依那西普穩(wěn)態(tài)AUC分別為466ug/hr/mL和474ug/hr/mL。
雖然在給予患者與志愿者注射放射標(biāo)記的依那西普后，可以在尿液中測(cè)得放射性的排出，但是未觀察到急性腎臟或肝臟功能衰竭的患者出現(xiàn)血清依那西普濃度升高。腎臟或肝臟功能不全無需進(jìn)行劑量調(diào)整。男性和女性之間無明顯藥代動(dòng)力學(xué)差異。
甲氨蝶呤對(duì)依那西普的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。依那西普對(duì)甲氨蝶呤在人類的藥代動(dòng)力學(xué)影響尚未進(jìn)行研究。
老年患者：群體依那西普血清濃度的藥代動(dòng)力學(xué)分析對(duì)高齡的影響作了研究。65-87歲的患者清除率和分布體積估計(jì)值與65歲以下的患者相同。

成年患者不良反應(yīng)：在2680名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中開展的雙盲和開放性試驗(yàn)中對(duì)本品進(jìn)行了研究。該研究包括2項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(349名依那西普組患者和152名安慰劑組患者)和2項(xiàng)活性對(duì)照試驗(yàn)，其中一項(xiàng)為比較依那西普和甲氨蝶呤的活性對(duì)照試驗(yàn)(415名依那西普組患者和217名甲氨蝶呤組患者)，另一項(xiàng)為比較依那西普（223名患者）、甲氨蝶呤（228名患者）以及依那西普聯(lián)用甲氨蝶呤（231名患者）的試驗(yàn)。在依那西普治療組和安慰劑治療組中，由于不良反應(yīng)而終止治療的患者比例相同 ；在第一個(gè)活性對(duì)照試驗(yàn)中，甲氨蝶呤組的退出率(10％)明顯高于依那西普組(5％) ；在第2個(gè)活性對(duì)照試驗(yàn)中，經(jīng)過2年治療以后3個(gè)治療組由于不良反應(yīng)退出試驗(yàn)的發(fā)生率相似，其中依那西普治療組為16％、甲氨蝶呤治療組為21％、依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療組為17％。在4項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的研究中，508名強(qiáng)直性脊柱炎患者使用本品進(jìn)行了治療。
在比較本品和安慰劑的雙盲臨床試驗(yàn)中，注射部位反應(yīng)是本品治療患者的最常見不良反應(yīng)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行了安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，依那西普治療組349名患者和安慰劑治療組152名患者嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為4％和5％。在第一個(gè)活性對(duì)照試驗(yàn)中，415名依那西普治療患者和217名甲氨蝶呤治療患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6％和8％ ；在第二個(gè)活性對(duì)照試驗(yàn)中，經(jīng)過2年治療后3個(gè)治療組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為依那西普治療組16％、甲氨蝶呤治療組15％、依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療組17％。
下述不良反應(yīng)是基于在成人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)報(bào)告和上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告。
在各器官系統(tǒng)中，將不良反應(yīng)按發(fā)生率(可能出現(xiàn)該不良反應(yīng)的患者數(shù))高低分類列出，分類標(biāo)準(zhǔn)如下：很常見(>1/10)；常見(>1/100，<1/10) ；少見(>1/1000，<1/100) ；罕見(>1/10000，<1/1000)；非常罕見(<1/10000)；未知（臨床試驗(yàn)中不能準(zhǔn)確評(píng)估發(fā)生率）。
良性腫瘤，惡性和不明的囊腫和息肉：少見非黑色素瘤皮膚癌。
感染和侵染：很常見感染(包括上呼吸道感染、支氣管炎、膀胱炎、皮膚感染)*；少見嚴(yán)重感染(包括肺炎、蜂窩組織炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、膿毒血癥)* ；罕見結(jié)核病、機(jī)會(huì)致病菌感染（包括侵襲性真菌、原蟲、細(xì)菌和非典型分枝桿菌感染）*。
血液及淋巴系統(tǒng)異常：少見血小板減少；罕見貧血，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，全血細(xì)胞減少；非常罕見再生障礙性貧血。
免疫系統(tǒng)異常：常見變態(tài)反應(yīng)（參見\"皮膚和皮下組織異常\"），自身抗體形成*；罕見嚴(yán)重變態(tài)/過敏反應(yīng)（包括血管性水腫，支氣管痙攣）；未知巨噬細(xì)胞活化綜合征*，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性血管炎。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：罕見癇性發(fā)作；中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變，包括多發(fā)性硬化或局部神經(jīng)脫髓鞘病變例如視神經(jīng)炎和橫貫性脊髓炎（參見\"注意事項(xiàng)\"）。
呼吸道、胸腔和縱隔異常：少見間質(zhì)性肺病(包括肺炎和肺纖維化)*。
肝膽異常：罕見肝酶升高、自身免疫性肝炎。
皮膚及皮下組織異常：常見瘙癢；少見血管性水腫、蕁麻疹、皮疹、銀屑病樣皮疹、銀屑病（新生或加重）；罕見皮膚血管炎（包括白細(xì)胞破裂性脈管炎）、Stevens-Johnson綜合征、多形性紅斑；非常罕見中毒性表皮壞死溶解。
肌肉骨骼，結(jié)締組織和骨骼異常：罕見亞急性皮膚型紅斑狼瘡，盤狀紅斑狼瘡，狼瘡樣綜合征。
全身性異常和注射部位反應(yīng)：很常見注射部位反應(yīng)(包括出血、淤血、紅斑、瘙癢、疼痛、腫脹)*；常見發(fā)熱。
心臟異常：罕見充血性心力衰竭加重（參見\"注意事項(xiàng)\"）。
眼部異常：罕見葡萄膜炎。
* 參見下文\"其他不良反應(yīng)\"。
其他不良反應(yīng)
臨床試驗(yàn)中報(bào)道的嚴(yán)重不良事件：在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者中對(duì)本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、活性對(duì)照和開放試驗(yàn)中報(bào)告的嚴(yán)重不良事件包括惡性腫瘤（見下文）、哮喘、感染（見下文）、心力衰竭、心肌梗塞、心肌缺血、胸痛、暈厥、腦缺血、高血壓、低血壓、膽囊炎，胰腺炎、胃腸出血、滑囊炎、意識(shí)模糊、抑郁、呼吸困難、愈合異常、腎功能不全、腎結(jié)石、深靜脈血栓、肺栓塞、膜型腎小球腎病、多發(fā)性肌炎、血栓性靜脈炎、肝損傷、白細(xì)胞減少、局部麻痹、感覺異常、眩暈、變應(yīng)性肺泡炎、血管性水腫、鞏膜炎、骨折、淋巴結(jié)病、潰瘍性結(jié)腸炎、腸梗阻、嗜酸性細(xì)胞增多、血尿和肉瘤樣病。
惡性腫瘤：在4114名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用本品達(dá)6年的臨床試驗(yàn)中，觀察到各種新生惡性腫瘤129例，其中包括聯(lián)合甲氨蝶呤和依那西普治療2年的活性對(duì)照試驗(yàn)的231名患者。這些臨床試驗(yàn)中所觀察到的比率和發(fā)病率與對(duì)全體人口的研究期望值相同。在一項(xiàng)351名采用依那西普治療2年以上的強(qiáng)直性脊柱炎患者的研究中，依那西普治療組報(bào)告了6例惡性腫瘤。在治療其它適應(yīng)癥的患者中，報(bào)告了25例惡性腫瘤。
在采用依那西普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，5966名患者中總共報(bào)告了15例淋巴瘤。
上市后也報(bào)告了各種腫瘤，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤（參見\"特別警告\"）。
一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，曾有治療Wegener’s肉芽腫患者出現(xiàn)惡性腫瘤的報(bào)告（參見臨床試驗(yàn)）。
注射部位局部反應(yīng)：與安慰劑相比，使用依那西普治療的風(fēng)濕疾病患者的注射部位局部反應(yīng)發(fā)生率明顯增高(依那西普治療組36％，安慰劑組9％，包括紅斑和/或瘙癢、疼痛或腫脹)。注射部位局部反應(yīng)通常在第1個(gè)月發(fā)生，且發(fā)生頻率在第1個(gè)月最高，隨后逐漸降低。注射部位局部反應(yīng)的平均持續(xù)時(shí)間為3-5天。依那西普治療組出現(xiàn)注射部位局部反應(yīng)的患者大多數(shù)未予治療，給予治療者中多數(shù)接受局部用藥，例如糖皮質(zhì)激素或者口服抗組胺藥。除此之外，部分患者還出現(xiàn)注射部位反應(yīng)再現(xiàn)，即在最近一次的注射點(diǎn)有皮膚反應(yīng)同時(shí)在多數(shù)的先前注射點(diǎn)也出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。這種反應(yīng)一般為一過性的，而且治療后不再?gòu)?fù)發(fā)。
在斑塊型銀屑病患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)表明，在給藥的前12周內(nèi)依那西普治療組患者中約有14.5％，安慰劑治療組中約有5.2％出現(xiàn)注射部位局部反應(yīng)。
上市后曾觀察到與依那西普治療有關(guān)的注射部位的出血和瘀血。
嚴(yán)重感染：在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的對(duì)照試驗(yàn)中，當(dāng)依那西普治療組和安慰劑組的治療暴露時(shí)間相同時(shí)，兩組報(bào)告嚴(yán)重感染(致命的、威脅生命的、需要住院的或需要抗生素靜脈給藥的)和非嚴(yán)重感染的發(fā)生率相當(dāng)。最常見的非嚴(yán)重感染是上呼吸道感染。依那西普治療達(dá)48個(gè)月的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中出現(xiàn)嚴(yán)重感染的比例為6.3％，包括膿腫（各種部位）、菌血癥、支氣管炎、滑囊炎、蜂窩組織炎、膽囊炎、腹瀉、憩室炎、心內(nèi)膜炎(疑似)、胃腸炎、乙型肝炎、帶狀皰疹、小腿潰瘍、口腔感染、骨髓炎、耳炎、腹膜炎、肺炎、腎盂腎炎、膿毒血癥、膿毒性關(guān)節(jié)炎、鼻竇炎、皮膚感染、皮膚潰瘍、尿道感染、血管炎以及傷口感染等。在為期2年的活性對(duì)照試驗(yàn)中分別給予受試者依那西普、甲氨蝶呤或依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)用，3個(gè)治療組發(fā)生嚴(yán)重感染的發(fā)生率相似，但不能排除依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)用與感染發(fā)生率的增加有關(guān)。
在斑塊型銀屑病患者中進(jìn)行的24周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，依那西普治療組與安慰劑治療組的感染發(fā)生率相似。依那西普治療組患者出現(xiàn)的嚴(yán)重感染包括：蜂窩組織炎、胃腸炎、肺炎、膽囊炎、骨髓炎、胃炎、闌尾炎、鏈球菌導(dǎo)致的筋膜炎、肌炎、膿毒血癥性休克、憩室炎、以及膿腫。在雙盲開放標(biāo)簽的銀屑病關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，1例患者報(bào)告嚴(yán)重感染（肺炎）。
曾有使用依那西普發(fā)生嚴(yán)重和致命感染的報(bào)告，報(bào)告的病原包括細(xì)菌、分枝桿菌（含結(jié)核病）、病毒和真菌。一些病例發(fā)生于開始使用依那西普治療后的數(shù)周內(nèi)，這些患者除了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之外還患有基礎(chǔ)疾病（糖尿病、充血性心力衰竭、活動(dòng)性或慢性感染，參見\"注意事項(xiàng)\"）。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，依那西普治療可能增加患有膿毒血癥患者的死亡率。
曾有機(jī)會(huì)致病菌感染的報(bào)告，包括侵襲性真菌感染、原蟲感染、細(xì)菌感染（包括利斯塔氏菌屬和軍團(tuán)病桿菌屬）以及非典型分枝桿菌感染。在一項(xiàng)綜合的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，15402名依那西普治療患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染的總體發(fā)生率為0.09％。調(diào)整后暴露率是每100個(gè)患者年中發(fā)生0.06個(gè)事件。上市后，全球范圍內(nèi)出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染的病例中約有一半為侵襲性真菌感染。最常報(bào)告的侵襲性真菌感染為肺囊蟲屬和曲霉菌屬。侵襲性真菌感染導(dǎo)致了一半以上機(jī)會(huì)致病菌感染患者的死亡。主要的致命性結(jié)果出現(xiàn)在肺孢子蟲性肺炎、未確定的系統(tǒng)性真菌感染以及曲霉菌病的患者中（參見\"注意事項(xiàng)\"）。
自身抗體：在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者的血清樣本進(jìn)行自身抗體檢測(cè)。依那西普治療組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗核抗體（ANA）（滴度≥1：40）的陽(yáng)性比例（11％）大于安慰劑治療組（5％）。通過放射性免疫測(cè)定法（依那西普治療組15％，安慰劑治療組4％）和綠蠅短膜豆分析法（依那西普治療組3％，安慰劑治療組0％）測(cè)得依那西普治療患者抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性的比例較高。依那西普治療患者產(chǎn)生抗心磷脂抗體的增加比例與安慰劑組相似。長(zhǎng)期使用依那西普治療對(duì)自身抗體產(chǎn)生的影響未知。
罕見報(bào)告患者（包括類風(fēng)濕因子陽(yáng)性患者）產(chǎn)生其他自身抗體的同時(shí)出現(xiàn)狼瘡樣綜合征或皮疹，這些皮疹與亞急性皮膚紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)和活組織檢查相似。
全血細(xì)胞減少和再生障礙性貧血：上市后曾報(bào)告全血細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血的病例，有些造成了死亡（參見\"注意事項(xiàng)\"）。
間質(zhì)性肺病：上市后曾報(bào)告間質(zhì)性肺病的病例（包括肺炎和肺纖維化），有些造成了死亡。
實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)：根據(jù)臨床研究的結(jié)果，對(duì)患者除了仔細(xì)的醫(yī)療處置和監(jiān)測(cè)外通常不需要進(jìn)行特殊的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)。
依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療：在對(duì)同時(shí)接受依那西普和阿那白滯素治療的患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)使用依那西普相比，同時(shí)使用依那西普和阿那白滯素治療時(shí)嚴(yán)重感染的發(fā)生率更高，并且有2％(3/139)的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3）。其中1名患者并發(fā)蜂窩組織炎，經(jīng)住院治療后康復(fù)（參見\"注意事項(xiàng)\"和\"藥物相互作用\"）。

依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療：與單獨(dú)使用依那西普或者阿那白滯素治療的患者相比，兩種藥物同時(shí)治療時(shí)患者嚴(yán)重感染的發(fā)生率更高（歷史數(shù)據(jù)）。
另外，在一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，與單獨(dú)使用依那西普的患者相比，接受基礎(chǔ)甲氨蝶呤治療的患者同時(shí)使用依那西普和阿那白滯素后，嚴(yán)重感染（7％）和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)病率增高 (參見\"注意事項(xiàng)\"和\"不良反應(yīng)\")。尚未證實(shí)依那西普和阿那白滯素聯(lián)合用藥可以增加臨床效果，因此不推薦使用。
依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療：在臨床研究中，依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率增加，并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用（參見\"注意事項(xiàng)\"）。
依那西普和柳氮磺胺吡啶聯(lián)合治療：在臨床試驗(yàn)中，接受確定劑量柳氮磺胺吡啶治療的成年患者合并使用依那西普后，與單用依那西普和單用磺胺類藥物相比，合并用藥患者的平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降。尚未明確這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義。
無藥物相互作用：臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，依那西普與糖皮質(zhì)激素、水楊酸鹽類藥物（除柳氮磺胺吡啶外）、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、鎮(zhèn)痛藥或甲氨蝶呤合并使用時(shí)未見藥物相互作用。（疫苗使用參見\"注意事項(xiàng)\"）
未發(fā)現(xiàn)與地高辛或華法林合并用藥時(shí)出現(xiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)藥物-藥物相互作用。

感染：由于依那西普的平均消除半衰期約為70小時(shí)（范圍：7-300小時(shí)），因此在使用依那西普治療前、治療中和治療后，必須對(duì)患者的感染情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。
曾有使用依那西普發(fā)生嚴(yán)重感染、膿毒血癥、結(jié)核病和機(jī)會(huì)致病菌感染（包括侵襲性真菌感染）的報(bào)告（參見\"不良反應(yīng)\"）。這些感染是由細(xì)菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。在某些情況下，由于真菌和其他機(jī)會(huì)致病菌不能被識(shí)別導(dǎo)致治療延誤，有時(shí)導(dǎo)致死亡。在很多報(bào)告中，患者也同時(shí)使用包括免疫抑制劑在內(nèi)的藥物治療。在評(píng)估患者感染情況時(shí)，相關(guān)機(jī)會(huì)致病菌對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)考慮（如地方性真菌病）。
需要對(duì)在依那西普治療過程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染必須停止使用依那西普。復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），當(dāng)考慮使用依那西普治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
結(jié)核病（TB）：已有報(bào)告使用TNF拮抗劑（包括依那西普）的患者出現(xiàn)結(jié)核病，包括彌散性結(jié)核和肺外表現(xiàn)。結(jié)核病的出現(xiàn)可能是由于潛伏性結(jié)核感染的再活化或新的感染。
在開始使用依那西普治療前，必須對(duì)結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)高的患者進(jìn)行活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核感染的評(píng)估。該評(píng)估包括結(jié)核病患者的個(gè)人信息及詳細(xì)醫(yī)療史、以往與結(jié)核病人的接觸史和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進(jìn)行恰當(dāng)?shù)暮Y選試驗(yàn)，例如結(jié)合菌素皮膚試驗(yàn)及胸部X線檢查（可以參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法）。處方醫(yī)生應(yīng)注意結(jié)合菌素皮膚試驗(yàn)出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，特別是那些患有嚴(yán)重疾病或免疫缺陷的患者。
如果患者確診為活動(dòng)性結(jié)核感染，則禁止使用依那西普治療。在依那西普開始治療前，必須預(yù)防潛伏性結(jié)核感染。有些治療前潛伏性結(jié)核感染檢測(cè)為陰性的患者，使用依那西普后發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核感染。使用依那西普過程中醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有活動(dòng)性結(jié)核感染的體征和癥狀，包括那些潛伏性感染檢測(cè)陰性的患者。并應(yīng)參考適用的當(dāng)?shù)刂委熤改稀Ｈ绻颊叽_診為潛伏性結(jié)核病，則在開始使用依那西普前必須按照當(dāng)?shù)赝扑]的方法進(jìn)行抗結(jié)核治療。在這種情況下，應(yīng)慎重考慮使用依那西普治療的受益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者結(jié)核感染的幾率會(huì)更高。
應(yīng)告知患者在使用依那西普治療期間或治療以后，患者若出現(xiàn)結(jié)核病（例如，持續(xù)性咳嗽、體重減輕和低熱）的體征/癥狀均應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。
乙型肝炎病毒激活：曾有慢性乙型肝炎病毒的攜帶者接受包括依那西普在內(nèi)的TNF抑制劑治療時(shí)出現(xiàn)乙肝病毒（HBV）激活的報(bào)告。有HBV感染風(fēng)險(xiǎn)的患者在開始抗-TNF治療前，必須對(duì)先前HBV感染情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚不明確依那西普和HBV激活的因果關(guān)系，已確診為HBV攜帶者的患者使用依那西普時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果HBV攜帶者使用依那西普治療，應(yīng)監(jiān)測(cè)HBV感染激活的體征和癥狀，必要時(shí)應(yīng)采取恰當(dāng)?shù)闹委煛?br />丙型肝炎惡化：曾有使用依那西普治療的患者出現(xiàn)丙型肝炎惡化的報(bào)告，但是尚不明確依那西普和丙型肝炎惡化的因果關(guān)系。
糖尿病患者的低血糖癥 ：曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用依那西普治療出現(xiàn)低血糖癥的報(bào)告，其中一些患者不得不減少使用抗糖尿病的藥物。
依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療：與單獨(dú)使用依那西普相比，依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療與嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果。因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見\"藥物相互作用\"和\"不良反應(yīng)\"）。
依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療：在臨床研究中，依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率增加，并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用。
變態(tài)反應(yīng)：常有報(bào)道與依那西普使用相關(guān)的變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)包括血管性水腫和蕁麻疹，嚴(yán)重的此類反應(yīng)曾有發(fā)生。如果出現(xiàn)任何重度的變態(tài)或過敏反應(yīng)，必須立即停止使用依那西普并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?br />免疫抑制：由于腫瘤壞死因子（TNF）可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，所以TNF抑制劑（包括依那西普）會(huì)影響患者對(duì)感染和惡性腫瘤的抵抗力。在一項(xiàng)對(duì)49名接受依那西普治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中，無證據(jù)顯示其可能抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)，免疫球蛋白水平降低或效應(yīng)細(xì)胞群計(jì)數(shù)改變。
當(dāng)患者明顯暴露于水痘-帶狀皰疹病毒時(shí)應(yīng)暫停使用依那西普，并應(yīng)考慮使用水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白預(yù)防治療。
在免疫抑制或者慢性感染患者中依那西普的安全性和有效性尚不明確。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病：上市后曾有侵犯不同部位的惡性腫瘤的報(bào)告（包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤；參見\"不良反應(yīng)\"）。
在TNF抑制劑的臨床試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤的病例較多，但較為罕見，且安慰劑治療患者的隨訪期比TNF抑制劑治療患者的隨訪期短。此外，長(zhǎng)期處于高活性炎癥疾病狀態(tài)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)增加，從而使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更為復(fù)雜。就目前所知情況，不能排除TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
曾報(bào)告采用TNF拮抗劑（包括依那西普）治療的患者產(chǎn)生非惡性黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。在依那西普的臨床試驗(yàn)中綜合對(duì)照部分的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比依那西普治療組患者產(chǎn)生NMSC的病例較多，尤其在銀屑病患者。推薦所有患NMSC風(fēng)險(xiǎn)增高的患者進(jìn)行周期性的皮膚檢查。
在使用TNF-拮抗劑（包括依那西普）治療的兒童和青少年患者中有致命惡性腫瘤（特別是何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤）的報(bào)告。多數(shù)患者接受了免疫抑制劑的聯(lián)合治療。
疫苗接種：依那西普治療過程中嚴(yán)禁使用活疫苗。尚無接受依那西普治療的患者由于接受活疫苗而發(fā)生二次傳播感染的資料。一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，184例成年銀屑病關(guān)節(jié)炎患者在第4周接受了多價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，多數(shù)接受依那西普治療的銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者能對(duì)肺炎球菌多糖疫苗產(chǎn)生有效的B細(xì)胞免疫應(yīng)答，但是與未接受依那西普治療的患者比較，總滴度略低，但少數(shù)患者滴度增加2倍，但其臨床意義尚不明確。
自身抗體形成：依那西普治療可能會(huì)產(chǎn)生自身抗體（參見\"不良反應(yīng)\"）。
血液學(xué)反應(yīng)：接受依那西普治療的患者罕見報(bào)告出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，非常罕見報(bào)告出現(xiàn)再生障礙性貧血，一些導(dǎo)致死亡。有血惡液質(zhì)病史的患者使用依那西普治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。使用依那西普過程中，所有出現(xiàn)血惡液質(zhì)或感染征兆（比如持續(xù)發(fā)熱、咽喉痛、淤血、出血、蒼白）的患者，應(yīng)立即尋求醫(yī)療指導(dǎo)。以上患者應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)在內(nèi)的檢查；如果確診血惡液質(zhì)，必須停止使用依那西普。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病：罕見報(bào)告依那西普治療的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變（參見\"不良反應(yīng)\"）。
雖然還沒有依那西普用于多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗(yàn)，但其他TNF抑制劑對(duì)多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗(yàn)顯示疾病活動(dòng)性有所增加。當(dāng)對(duì)曾經(jīng)或正患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的患者或者被認(rèn)為可能增加出現(xiàn)脫髓鞘疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者開立處方時(shí)，應(yīng)建議進(jìn)行包括神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估在內(nèi)的詳細(xì)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估。
聯(lián)合治療：在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行為期2年的對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合使用不會(huì)導(dǎo)致非預(yù)期的安全性事件，且依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合使用的安全性特點(diǎn)與依那西普或甲氨蝶呤單獨(dú)使用時(shí)報(bào)告的安全性特點(diǎn)相似。目前正在進(jìn)行長(zhǎng)期聯(lián)合用藥安全性特點(diǎn)的評(píng)估。依那西普與其他改善病情的抗風(fēng)濕藥物（DMARD）共同使用時(shí)，恩利的長(zhǎng)期安全性還未確定。
尚未進(jìn)行依那西普與銀屑病的其他系統(tǒng)療法或光療法共同使用的研究。
腎和肝功能不全：根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)資料（參見\"藥代動(dòng)力學(xué)\")，肝或腎功能不全患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整；針對(duì)這些患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。
充血性心力衰竭：心力衰竭（CHF）患者使用依那西普時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎。上市后曾有使用依那西普的患者在有或無明顯促發(fā)因素的情況下出現(xiàn)充血性心力衰竭加重的報(bào)告。兩項(xiàng)用于評(píng)價(jià)依那西普治療心力衰竭患者的大規(guī)模臨床試驗(yàn)因缺乏療效而終止。盡管不是最終結(jié)論，但其中一項(xiàng)試驗(yàn)的資料顯示使用依那西普治療的患者可能存在加重充血性心力衰竭的傾向。
Wegener’s氏肉芽腫：在一項(xiàng)平均持續(xù)時(shí)間為25個(gè)月安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，89名成年患者接受依那西普和標(biāo)準(zhǔn)療法（包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮質(zhì)激素），結(jié)果并未顯示依那西普對(duì)Wegener’s氏肉芽腫的治療有效。依那西普治療組出現(xiàn)各種類型非皮膚惡性腫瘤的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。不推薦使用依那西普治療Wegener’s氏肉芽腫。