臨床研究：
在臨床研究中，本品一般耐受性良好。在一些長(zhǎng)達(dá)5年的研究中，不良反應(yīng)通常是輕微的，一般不需要停止治療。
治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥：
兩項(xiàng)（美國(guó)和多國(guó)）大型、實(shí)際上設(shè)計(jì)完全相同的為期三年、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心研究中，每天應(yīng)用本品10mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報(bào)告的在≥1％的每天接受本品10mg每天的病人中，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良事件包括：腹痛（本品6.6％，安慰劑4.8％）、消化不良（3.6％,3.5％）、食管潰瘍（1.5％,0.0％）、吞咽困難（1.0％,0.0％）和腹脹（1.0％,0.8％）。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，研究者所報(bào)告的在≥1％的接受本品10mg每天治療的病人中，發(fā)生的可能、很可能或一定與藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（本品4.1％，安慰劑2.5％）、便秘（3.1％，1.8％）、腹瀉（3.1％，1.8％）、脹氣（2.6％，0.5％）和頭痛（2.6％，1.5％）。
在以上研究的2年延長(zhǎng)期（治療4和5年）中，本品10mg/天的總體安全性狀況與有安慰劑對(duì)照的3年期間所觀察到的相似。另外，由于任何臨床不良反應(yīng)而停用本品每天10mg的患者比例也與該研究的前3年相似。
治療男性骨質(zhì)疏松癥：
在一項(xiàng)為期兩年的雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床研究中，146名每日服用本品10mg 的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。
其它研究
一項(xiàng)十周的內(nèi)窺鏡研究（包括男女性共277人，平均年齡55）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在引起上消化道病變方面沒(méi)有差別。
另一項(xiàng)為期一年的研究（包括男女性共335人，平均年齡50歲）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在總的安全性與耐受性方面相似，并且，男女之間沒(méi)有差別。
產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的不良反應(yīng)如下：
全身反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見(jiàn)的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣，在開(kāi)始服用本品時(shí)，會(huì)發(fā)生一過(guò)性的急性期的反應(yīng)(肌痛，不適和罕見(jiàn)發(fā)燒)。在存在誘因條件時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的低鈣血癥。罕見(jiàn)的外周性水腫。
胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見(jiàn)食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見(jiàn)胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥，盡管它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延遲時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的局部下頜骨壞死（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
肌肉骨骼：骨、關(guān)節(jié)、和./或肌肉疼痛，罕見(jiàn)嚴(yán)重和/或致殘的情況（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）；關(guān)節(jié)腫脹。
皮膚：皮疹（偶伴對(duì)光過(guò)敏），搔癢。罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死松懈。
特殊感覺(jué)：罕見(jiàn)眼色素層炎，罕見(jiàn)鞏膜炎或鞏膜外表層炎。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果
在雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，服用阿侖膦酸鈉的患者中分別有約18％和10％出現(xiàn)了輕微且短暫的無(wú)癥狀性血清鈣和磷的下降，安慰劑組患者血清鈣和磷分別下降了12％和3％。但是血清鈣下降到低于8.0mg／dl（2.0mM）的發(fā)生率和血清磷下降到低于或等于2.0mg／dl（0.65mM）的發(fā)生率在兩個(gè)治療組中相似。

和其它二磷酸鹽一樣，本品可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。
在服用本品的病人中，已報(bào)告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫(yī)。
在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的(見(jiàn)[用法用量])。
盡管在廣泛的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。
因?yàn)楸酒穼?duì)上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潛在的疾病，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史(近1年內(nèi))，如消化道潰瘍或活動(dòng)性胃腸道出血或消化道手術(shù)(除外幽門成形術(shù))的病人。
為了便于將本品送至胃部從而降低對(duì)食管的刺激，應(yīng)指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問(wèn)題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停服本品并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。
應(yīng)當(dāng)告訴病人，如果漏服了一次每周劑量，應(yīng)當(dāng)在記起后的早晨服用一片。不可在同一天服用兩片，而應(yīng)按其最初選擇的日期計(jì)劃，仍然每周服用一片。
肌酐清除率<35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用本品（見(jiàn)[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。
在開(kāi)始應(yīng)用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見(jiàn)[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現(xiàn)輕度的、無(wú)癥狀的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，可能他們的鈣吸收減少。因此，使用糖皮質(zhì)激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。

治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥
對(duì)骨礦物質(zhì)密度的影響
四項(xiàng)為期2年或3年療程的雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究證明了每日服用本品10mg對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效。其中包括兩項(xiàng)設(shè)計(jì)完全相同的多中心的、為期3年的研究；一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行，另一項(xiàng)在 15個(gè)國(guó)家進(jìn)行，分別入選了478和516名患者。下圖顯示了3年時(shí)每日用本品10mg的患者相對(duì)于安慰劑治療患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子的骨密度平均增加百分?jǐn)?shù)。
在聯(lián)合的研究中，3年后用安慰劑治療的患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子的骨密度顯著降低了0.65％至1.16％。而每個(gè)研究中每日服用本品10mg的患者各測(cè)定部位的骨密度均有相對(duì)于基線和安慰劑患者的極顯著增加，同時(shí)，在兩個(gè)研究中他們?nèi)淼墓敲芏纫捕加忻黠@增加，這表明脊柱和髖部的骨質(zhì)增加并非是以其他部位的骨質(zhì)損失為代價(jià)的。骨密度的增加在3個(gè)月時(shí)就已經(jīng)很明顯，并在整個(gè)3年期間持續(xù)增加而沒(méi)有明顯的平臺(tái)期（見(jiàn)下圖腰椎的結(jié)果）。在以上研究的兩年延長(zhǎng)期中，本品10mg/天治療使腰椎及轉(zhuǎn)子的骨密度持續(xù)增長(zhǎng)（3-5年間的絕對(duì)增長(zhǎng)為：腰椎0.94％；轉(zhuǎn)子0.88％）。因而，本品能逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)程。不論年齡、種族、基線骨更新率、腎功能以及各種常用藥物的應(yīng)用，本品都有相似的療效。
在另一研究中，本品每天10mg用藥2年，患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子以及全身的骨密度均有相對(duì)于鼻內(nèi)滴入鮭魚降鈣素每天100IU或安慰劑的極顯著性的增加。
對(duì)于用本品每天10mg治療1年或2年的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，評(píng)價(jià)了終止治療的影響。停藥后，未見(jiàn)到骨量進(jìn)一步增加，也未見(jiàn)骨丟失的加快。這些數(shù)據(jù)表明，堅(jiān)持本品10mg治療必須每天連續(xù)進(jìn)行，使骨量遞增。
一項(xiàng)為期一年雙盲多中心研究表明，本品每周一次70mg（N=519）與每天10mg(N=370)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的婦女的治療作用是相當(dāng)?shù)摹Ｒ荒陼r(shí)腰椎BMD相對(duì)于基礎(chǔ)值的平均增加，在每周一次70mg組為5.1％（4.8，5.4％；95％CI）；在每天10mg組為5.4％（5.0，5.8％；95％CI）。兩治療組在其它骨骼部位的BMD的增加也是相似的。這些資料顯示，本品每周一次70mg在降低骨折發(fā)生率方面與每天10mg是同樣有效的。
對(duì)骨折發(fā)生率的影響
為評(píng)價(jià)本品對(duì)脊椎骨折發(fā)生率的影響，將美國(guó)和多國(guó)研究結(jié)果結(jié)合起來(lái)分析，比較安慰劑與本品各劑量組（5mg或10mg治療3年，或者用20mg治療2年再用5mg治療1年）的作用。本品治療的患者發(fā)生一次或多次脊椎骨折的比例較安慰劑降低了48％（3.2％比6.2％），并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。總脊椎骨折的降低得更明顯（4.2比11.3/100名患者）。而且，由于骨折數(shù)量和嚴(yán)重程度的降低，用本品治療的患者發(fā)生脊椎骨折時(shí)身高降低較少（5.9毫米比23.3毫米）。
另外，匯總五項(xiàng)安慰劑對(duì)照的2年或3年療程美國(guó)和多國(guó)研究中劑量≥2.5mg的數(shù)據(jù)（本品1012例，安慰劑590例）進(jìn)行的分析表明，非脊椎骨折的發(fā)生率顯著地降低了29％（本品9.0％比安慰劑12.6％）。與對(duì)脊椎骨折的影響類似，阿侖膦酸鈉的這些治療結(jié)果與所觀察到的骨量增加相符。
骨折干預(yù)試驗(yàn)包括在絕經(jīng)后婦女中進(jìn)行的兩項(xiàng)研究：一項(xiàng)為期三年，研究對(duì)象在入組時(shí)至少有一處脊椎壓縮骨折；另一項(xiàng)為期四年，研究對(duì)象的骨量低但入組時(shí)沒(méi)有脊椎骨折。
骨折干預(yù)試驗(yàn)：三年研究（病人在入組時(shí)至少有一處脊椎骨折）
這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、以安慰劑為對(duì)照的研究，納入了2027個(gè)病人（本品，1022例；安慰劑，1005例）結(jié)果表明，在三年時(shí)，本品降低骨折發(fā)生率有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義（如下表所示）。從上面五組骨質(zhì)疏松治療研究可以看出，髖和腕部骨折也呈現(xiàn)類似比例的下降。
而且，在入組時(shí)即有脊椎骨折的病人中，本品治療能顯著降低各種原因住院的發(fā)生率（25.0％對(duì)30.7％，降低20％），這種差別的出現(xiàn)至少部分與骨折發(fā)生率下降有關(guān)。
骨折干預(yù)試驗(yàn)：四年研究（病人骨量低，但入組時(shí)無(wú)椎骨骨折）
這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、以安慰劑為對(duì)照的實(shí)驗(yàn)，納入了4432個(gè)病人（本品，2214例；安慰劑，2218例），其結(jié)果進(jìn)一步表明了本品治療可降低骨折發(fā)生率。這組研究的目的是納入骨質(zhì)疏松的婦女，即：研究對(duì)象的股骨頸BMD基線值較年輕成年婦女的平均值至少低兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。但是，由于后來(lái)對(duì)股骨頸BMD正常值的修改，有31％的病人沒(méi)能滿足納入標(biāo)準(zhǔn)，因而此項(xiàng)研究包括了骨質(zhì)疏松和非骨質(zhì)疏松婦女。下表列出了骨質(zhì)疏松病人的研究結(jié)果。
對(duì)所有病人（包括沒(méi)有骨質(zhì)疏松的病人），骨折發(fā)生率下降情況如下：≥1次疼痛性骨折下降14％（P=0.072）；≥1次椎骨骨折下降44％（P=0.001）；≥1次疼痛性椎骨骨折下降34％（P=0.178），髖部骨折下降21％（P=0.44）。在所有病人中，腕部骨折的發(fā)生率，本品組為3.7％；安慰劑組為3.2％（沒(méi)有顯著差異）。
骨折結(jié)果的一致性
在降低脊椎骨折發(fā)生率方面（本品比安慰劑），骨折干預(yù)試驗(yàn)（包括3年和4年兩研究）結(jié)果與美國(guó)和國(guó)際多中心研究的結(jié)果一致（如上），其中80％的婦女在入組時(shí)沒(méi)有椎骨骨折。在這些研究中，對(duì)至少有一處新脊椎骨骨折的婦女，本品治療可使其所占比例降低約50％（其中，三年骨折干預(yù)試驗(yàn)組降低47％，P＜0.001；四年骨折干預(yù)試驗(yàn)組降低44％，P=0.001；國(guó)際多中心組為48％，P=0.034）。另外，對(duì)有多處（兩處或兩處以上）新骨折的婦女，在國(guó)際多中心組以及三年骨折干預(yù)試驗(yàn)組中，經(jīng)本品治療后其所占比例下降約為90％。因此，無(wú)論病人先前有無(wú)脊椎骨骨折，本品均能降低脊椎骨骨折的發(fā)生率。
總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果一致表明，本品能有效地降低骨質(zhì)疏松性骨折好發(fā)部位：椎骨和髖部骨折的發(fā)生率。
骨組織學(xué)
270名用本品每天1mg至20mg治療一、二或三年的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨組織學(xué)檢查表明，與安慰劑比較，治療組出現(xiàn)了正常的骨礦化和結(jié)構(gòu)，以及所預(yù)期的骨轉(zhuǎn)化率降低。結(jié)合長(zhǎng)期給予阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒所觀察到的正常骨組織學(xué)和骨強(qiáng)度增加的結(jié)果表明，本品治療期間形成的骨胳是正常的。
治療男性骨質(zhì)疏松癥
一項(xiàng)為期兩年的雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床研究證明了每日服用10mg本品對(duì)男性骨質(zhì)疏松患者的療效。這項(xiàng)研究共入選了241名年齡在21歲至87歲(平均63歲)的男性患者，每日服用本品10mg的患者兩年后相對(duì)于安慰劑治療患者的骨密度平均增加百分?jǐn)?shù)如下：腰椎 5.3％，股骨頸2.6％，大轉(zhuǎn)子3.1％，和全身1.6％(所有P≤0.001)。在這些男性患者中，每日服用本品10mg降低了新脊椎骨折(定量放射照相術(shù)檢測(cè))的發(fā)生率(本品與安慰劑分別為0.8％和 7.1％，P=0.017)，也減少了身高的降低(本品與安慰劑身高降低分別為0.6毫米和2.4毫米，P=0.022)。不論年齡、種族、性腺功能、基線骨密度如何，本品 都有效。這與絕經(jīng)后婦女大規(guī)模的研究結(jié)果是一致的。

作用機(jī)制
動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)本品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測(cè)量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），而且，在這些重建部位，骨形成超過(guò)骨吸收，從而使骨量逐漸增加。
動(dòng)物毒理
急性毒性
對(duì)雌性大鼠和小鼠來(lái)說(shuō)，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/ kg(3256mg/m2)和966mg/kg（2898mg/m2)（相當(dāng)于人類口服劑量*27600和48300mg)。對(duì)雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg(4000mg/m2)仍未見(jiàn)致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量 *10000mg）。
*以患者的體重為50公斤計(jì)
慢性毒性
對(duì)大鼠和狗分別進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)一年和三年的重復(fù)劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過(guò)性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對(duì)腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動(dòng)物。這可能是由于對(duì)黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過(guò)2.5mg/kg/天時(shí)。
致癌作用
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿侖膦酸鈉10mg/kg/天觀察92周均未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。
致突變作用
無(wú)論有無(wú)代謝活性，體外微生物致突變?cè)囼?yàn)未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。同樣，體外哺乳細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)以及靜脈給予小鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg（75mg/m2）體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)也均未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。但是，中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞的體外染色體畸變?cè)囼?yàn)發(fā)現(xiàn)：阿侖膦酸鈉濃度大于5mM時(shí)有弱細(xì)胞毒作用，這對(duì)人類來(lái)說(shuō)無(wú)相關(guān)性，因?yàn)椋w內(nèi)的治療劑量不可能達(dá)到同樣濃度。而且，五項(xiàng)基因毒性研究中有四項(xiàng)都是純陰性結(jié)果，包括與人類致癌可能性最直接相關(guān)的研究（體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)和微生物致突變?cè)囼?yàn)），以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對(duì)人類沒(méi)有基因毒性或致癌的危險(xiǎn)。
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對(duì)兩性的生育和繁殖能力都沒(méi)有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導(dǎo)的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過(guò)給大鼠補(bǔ)充鈣來(lái)預(yù)防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒(méi)有任何影響。
生長(zhǎng)發(fā)育
有關(guān)生長(zhǎng)發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

吸收
以靜脈劑量作參考，空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5-70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64％，在男性口服10mg為0.6％，兩者相似。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥，其生物利用度在兩性有類似下降（約40％）。骨質(zhì)疏松研究證明，在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予本品才發(fā)揮作用。
如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐后2h或2h以上給藥，其生物利用度可以忽略不計(jì)。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60％。
對(duì)健康者來(lái)說(shuō)，口服給予潑尼松（20mg每天三次，連用5天）對(duì)阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒(méi)有臨床意義（平均增加20-44％）。
對(duì)于4-16歲的成骨不全（osteogensis imperfecta， OI）患兒，其口服生物利用度與成人類似（見(jiàn)[兒童用藥]）。
分布
研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過(guò)尿排泄。其在人體內(nèi)的平均穩(wěn)態(tài)分布容積，除了骨組織外，至少為28L。口服給予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在血漿內(nèi)的濃度過(guò)低，難以進(jìn)行檢驗(yàn)分析（小于5ng/ml）。其血漿蛋白結(jié)合率約為78％。
代謝
還沒(méi)有證據(jù)表明阿侖膦酸鈉在動(dòng)物或人體內(nèi)代謝。
清除
一次性靜脈給予C14標(biāo)記的阿侖膦酸鈉發(fā)現(xiàn)，約50％的放射活性在72小時(shí)內(nèi)由尿排泄，糞便中沒(méi)有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉后測(cè)定其腎清除率為71ml/min，全身清除率不超過(guò)200ml/min。靜脈給藥后6小時(shí)內(nèi)其血漿濃度下降95％以上。其在人體內(nèi)的終末半衰期估計(jì)大于10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。
病人特征
臨床前研究表明此藥不在骨內(nèi)沉積而迅速由尿排泄。在動(dòng)物身上長(zhǎng)期累積靜脈給藥35mg/kg沒(méi)有發(fā)現(xiàn)骨吸收飽和的證據(jù)。盡管還沒(méi)有臨床資料，但腎功能受損時(shí)，和動(dòng)物研究的結(jié)果一樣，阿侖膦酸鈉通過(guò)腎的清除很可能會(huì)下降。因此，當(dāng)腎功能受損時(shí)，阿侖膦酸鈉在體內(nèi)的蓄積可能會(huì)增加(見(jiàn)[用法用量])。