一般信息
鹽酸可樂定緩釋片經口服用，不受進食影響，服用時必須整片吞服，不得碾
碎、咀嚼或者切割，否則會增加可樂定釋放的速率。
由于缺少對照臨床試驗數據和不同的藥代動力學特征，不推薦其他可樂定產
品在同等的規格劑量下替代鹽酸可樂定緩釋片。
劑量調整
鹽酸可樂定緩釋片無論是單用或聯合中樞興奮藥輔助治療
藥劑量都應該根據治療需要和患者耐受個體化調整劑量，起始劑量0.1mg，睡前
單次服用:之后每隔1周劑量上調0.1mg/日，直至獲得預期療效。鹽酸可樂定緩釋片
每日給藥兩次，兩次劑量相同或睡前服用的劑量稍高(見表1)。
臨床試驗中未評估高于0.4mg/日(0.2mg/次,今次日)劑量的鹽酸可樂定緩釋片
用于注意缺陷多動障礙(ADHD)，故鹽酸可樂定緩釋片不推薦使用劑量高于
0.4mg/日。
鹽酸可樂定緩釋片作為中樞興奮藥輔助治療時，中樞興奮藥的劑量可以根據
患者對鹽酸可樂定緩釋片的反應進行調整。
停藥
鹽酸可樂定緩釋片停藥時，每日的總劑量應逐漸減少，每3到7天的遞減量
不能超過0.1mg，避免引起反跳性高血壓。
漏服
如果患者漏服單量鹽酸可樂定緩釋片,應跳過該劑量并按原計劃服用下一
次劑量。鹽酸可樂定在小時內的服用藥量不能超過處方的每日總量，
腎功能損傷
在兒童人群中尚未評估腎損傷對可樂定藥代動力學的影響。鹽酸可樂定緩釋
片的起始劑量應根據腎功能損傷程度而定。詳細監測患者是否有低血壓和心動過
緩，并謹慎滴定至更高劑量。由于在常規血液透析過程中，只有少量的可樂定被
去除，因此不需要在透析后補充鹽酸可樂定緩釋片。

1.嚴重的不良反應
嚴重不良反應包括低血壓/心動過緩、鎮靜和嗜睡、反跳性高血壓、過敏反
應、心臟傳導異常，詳見(注意事項)。
2.臨床試驗經驗
由于臨床試驗是在各種不同的條件下開展的，一項藥物臨床試驗中觀察
不良反應不能直接與另一項藥物臨床試驗中的發生率進行直接比較可能無
法反映實踐中觀察到的不良反應發生率。
兩項為期8周的鹽酸可樂定緩釋片相關的ADHD安慰劑對照臨床研究中(研
究 1，CLON-301和研究2，CLON-302)評估了256例患者。
第三項為期40周的鹽酸可樂定緩釋片相關的ADHD安慰劑對照隨機退出臨
床研究中(研究3，SHN-KAP-401)評估了135例兒童和青少年。
研究1:鹽酸可樂定緩釋片固定劑量單藥治療
研究1是一項在6到17歲的兒童和青少年身上進行的短期、多中心、隨機、
雙盲、安慰劑對照的試驗，鹽酸可樂定緩釋片按兩種固定劑量給藥(0.2mg/天或
者0.4mg/天)
納入患者均符合DSM-IV診斷標準的多動癥極度活躍或者合并注意力不集中/極度
活躍亞型。
最常見的不良反(發生率≥5％，至少是安慰劑的2倍):嗜睡、疲勞、
煩躁、失眠。惡夢、便秘、口干。
導致停藥的不良反應事件一低劑量組(0.2mg)5例(7％)，高劑量組(0.4
mg)15例(20％)，安慰劑組1例(1％)。最常見的不良反應為嗜睡和疲勞。
治療期間常見的不良反應見表2(治療組發生率>2％，大于安慰劑)
在減藥期間常見的不良反應見表3(治療組發生率≥2％，大于安慰劑組)
研究2:非固定劑量鹽酸可樂定緩釋片作為中樞興奮藥的輔助治療
研究2是一項非固定劑量鹽酸可樂定緩釋片的短期、隨機、雙盲、安慰劑對
照試驗，作為兒童和青少年(6~17歲)中樞興奮藥的輔助治療。納入的患者符
合DSM-IV診斷標準的多動癥極度活躍或者合并注意力缺陷/極度活躍亞型。試
驗期間，鹽酸可樂定緩釋片起始劑量為0.1mg，在3周時間內增加劑量至0.4
mg/天，大部分患者(75.5％)鹽酸可樂定緩釋片的劑量都增加至0.4mg/日的最
大劑量。
最常見的不良反應(反生率≥59，至少是安慰劑的兩倍):嗜睡、疲勞
食欲下降、頭暈。
導致停藥的不良反應事件:CLON STM組(例(％)思鼻因不良反應(重
度心動過緩，重度疲勞)而中斷治療。
在治療期間常見的不良反應見表4(治療組發生率≥2％，太于安慰劑組)
導致停藥的不良反應
鹽酸可樂定緩釋片治療組13％的患者因不良反應停止單藥治療，
而安慰劑組為1％。鹽酸可樂定緩釋片單藥治療導致停藥的最常見的不良反應
為嗜睡/鎮靜(5％)和疲勞(4％)。
血壓和心率的影響
在兒科患者中進行的固定劑量、對照單藥治療的臨床試驗中，在為期5周
的治療期間，0.2mg/天的治療組的最大收縮壓減去安慰劑收縮壓均值變化為
-4.0 mmHg，0.4mg/天治療組為-8.8 mg/Hg;0.2m天的治療組的最大舒張壓減
去安慰劑舒張壓均值變化為-4.0 mmHg，0.4 mg大組為7.3mg/Hg;0.2mg/天
的治療組的最大心率減去安慰劑心率均值變化為4.0次/分鐘，0.4mg/天治療組
為-7.7次/分鐘。
在固定劑量單藥治療的減藥期間,0.2mg/天的治療組的最大收縮壓減去安慰
劑的收縮壓均值變化為3.4 mmHg，0.4mg/天治療組為-5.6 mg/Hg;0.2 mg/天的
治療組的最大舒張壓減去安慰劑的舒張壓均值變化為3.3 mmHg，0.4 mg/天治療
組為-5.4 mg/Hg:0.2mg/天的治療組的最大減去安慰劑心率均值變化為-0.6次/
分鐘，0.4mg/天治療組為-3次/分鐘。
3.上市后的經驗
自鹽酸可樂定緩釋片上市以來患者自發性報告的、上文(不良反應)中沒有
列出的不良事件包括如下
精神病類幻覺
心血管疾病:Q-T延長
由于這些不良反應報道來源于不確定人群的自發性報告，所以無法可靠估算
不良事件發生率或者確定與藥物使用的因果關系。

1.低血壓/心動過緩
鹽酸可樂定緩釋片可導致劑量相關的血壓和心率降低，一開始用藥前、劑
增加后和用藥期間應定期監測心率和血壓,對于有低血壓病史的患者及可能由于
低血壓和心動過緩而導致疾病加重的基礎病患者用藥需緩慢調整鹽酸可樂定緩
釋片的劑量，基礎病包括:心臟傳導阻滯，心動過緩、心血管疾病、血管疾病、
腦血管疾病或者慢性腎功能衰竭。對有暈厥病史的患者或存在可能暈厥傾向的情
況時需謹慎使用鹽酸可樂定緩釋片，此類情況包括:低血壓、體位性低血壓、心動
過緩或者脫水，同時應建議此類患者避免脫水或過熱。本品與降壓藥或其它能降
低血壓、心率或者增加暈厥風險的藥物合用時，應監測血壓和心率，并相應地調
整劑量。
2.鎮靜和嗜睡
鎮靜和嗜睡為臨床可乳中常報道的不良反應。在為期5周的對照、固定劑量、
兒科單藥治療臨床試驗中、0.4mg/天和0.2 mg/天治療組嗜睡的不良反應發生率
分別為31％和38％，而安慰劑組嗜睡的不良反應發生率為4％。在為期5周的對
照、固定劑量的輔助中樞興奮藥治療臨床試驗中，鹽酸可樂定緩釋片聯合中樞興
奮藥組嗜睡的發生率為19％，安慰劑 中樞興奮藥組嗜睡的發生率為7％。鹽酸
可樂定緩釋片和其它中樞抑制劑(如吩噻嗪類、巴比妥類或者苯二氮卓類)合用
前，要考慮潛在的附加鎮靜作用。應提醒患者在了解服用鹽酸可樂定緩釋片可能
出現的反應前，不要操作重型設備和駕駛車輛。建議患者禁酒。
3.反跳性高血壓
突然停藥可導致反跳性高血壓。0.2~0.6mg/天鹽酸可樂定緩釋片治療的高血壓成
人患者突然停藥會導致以下不良反應:頭痛、心動過速、惡心、臉紅、發熱、短暫
性頭暈、胸悶和焦慮。在使用鹽酸可樂定速釋片治療的高血壓成人患者突然停藥
的一些病例中，有出現以下癥狀:精神緊張、激動、頭痛和伴隨震顫，或者伴
隨血壓快速升高和血漿中的兒茶酚胺濃度升高。
尚未有研究評估 ADHD兒童服用鹽酸可樂定緩釋片突然停藥的影響。對患
有ADHD的兒童和青少年，醫師應逐漸減量，遞減量每3~7天不超過0.1mg.
以此將出現反跳性高血壓的風險降至最低。由于潛在的停藥風險，患者應咨詢醫
師，并在醫師的指導下逐漸停藥。
4.過敏反應
對可樂定經皮給藥系統有局部接觸過敏的病人，繼續可樂定經皮給藥或者口
服鹽酸可樂定替代治療可能會引起全身皮疹，對可樂定經皮給藥出現過敏的
病人口服鹽酸可樂定替代治療也可能引起過敏反應包括全身皮疹、蕁麻疹或
者血管神經性水腫。
5.心臟傳導異常
可樂定的交感神經阻滯作用可能加重竇房結功能紊亂和房室阻滯，特別是
對在服用其它交感神經阻滯藥的患者。據上市后的報道，有傳導異常和/或服用
它交感神經阻滯藥的病人同時服用可樂定時，導致嚴重的心動過緩，需要靜脈
注射阿托品、異丙腎上腺素和臨時心臟起搏。對有心臟傳導異常的患者或合并
使用其它交感神經阻滯藥的患者,要緩慢增加鹽酸可樂定緩釋片的劑量并定期監
測患者的生命體征。

風險總結
根據已發表的文獻(包括對照試驗、回顧性隊列研究和病例報告)，幾十年來，孕
婦長期服用可樂定尚未明確與藥物相關的重大出生缺陷、流產和母嬰不良妊娠結
局的風險。孕婦用藥發生出生缺陷和流產的風險未知。所有懷孕都有可能伴隨著
出生缺陷、流產或其他不良后果的背景風險。在原研藥的說明書中，美國普通人
群中，臨床確認的妊娠中主要出生缺陷和流產的風險分別約為2％至4％和 15％
至20％。
哺乳期婦女
風險總結
根據已發表的哺乳期研究。母乳中鹽酸可樂定相對嬰兒劑量為產婦體重調整劑量
的4.1％至8.4％。盡管在大多數情況下，母乳喂養的嬰兒接觸可樂定沒有不良反應
的報道，但有1例通過母乳接觸可樂定的嬰兒出現鎮靜、張力減退和呼吸暫停的
病例報告。如果嬰兒通過母乳接觸鹽酸可樂定，需要監測低血壓和心動過緩的癥狀，
如鎮靜、嗜睡、呼吸急促和喂養不良(見臨床注意事項)。考慮母乳喂養對發育和
健康的益處時，應綜合考慮母體對鹽酸可樂定緩釋片的臨床需求，以及鹽酸可樂
定緩釋片或母體狀況對母乳喂養兒童的任何潛在不良影響，哺乳期婦女需慎用鹽
酸可樂定緩釋片。
臨床注意事項
監測通過母乳喂養接觸鹽酸可樂定緩釋片的嬰兒是否出現低血壓和/或心動
過緩癥狀，如鎮靜、嗜睡、呼吸急促和喂養不良。
不育癥
基于動物研究發現, 鹽酸可樂定緩釋片存在損害女性和男性的生育能力的風險。

其他向樂定口服速釋制劑的藥物相互作用報告如下:
三環類抗抑郁藥
臨床原理
升高血壓并可能抵消可樂定的降血壓作用
臨床推薦
監測血壓并根據需要進行劑量調整
抗高血壓藥
臨床原理
增強可樂定的降壓作用
臨床推薦
監測血壓并根據需要進行調整劑量
中樞神經系統抑制
臨床原理
潛在的鎮靜作用
臨床推薦
避免使用
影響竇房結功能或房室結傳導的藥(例如洋地黃、鈣通道阻滯劑、阝受體阻滯劑)
臨床原理
增加心動過緩和房室傳導阻滯的風險
臨床推薦
避免使用

藥理作用
可樂定可刺激大腦中的a2腎上腺素受體?？蓸范ú皇窍x樞神經系統的興奮
劑。可樂定治療注意力缺乏多動障礙(ADHD)的機理尚不清楚。
可樂定是一種降壓藥，通過刺激腦干的a2腎上腺素受體，減少中樞神經
系統交感神經沖動傳出，降低外周阻力、腎血管阻力、心率和血壓。
毒理研究
遺傳毒性
鹽酸可樂定Ames試驗、小鼠體內微核試驗結果為陰性
生殖毒性
在一項生育力毒性試驗中，鹽酸可樂定劑量為500、2000μg/kg/天[分別相當
于人最大推薦劑量(MRHD)0.4mg/天的10、40倍]時，對雌性大鼠生育力有不
良影響。因更低劑量未進行充分評價，未能獲得無不良影響劑量。
妊娠兔于胚胎/胎仔器官發生期經口給予鹽酸可樂定達80μg/kg/天(以mg/m2
計，約相當于MRHD的3倍)，未見致畸作用或胚胎毒性。但是，在妊娠大鼠
試驗中，從交配前2個月至整個妊娠期連續給予鹽酸可樂定，劑量低至15μg/kg/
天(以mg/m2計，相當于MRHD的1/3)時可見胚胎吸收增加。當大鼠僅在妊
娠第6~15天給予可樂定時，在相同劑量或更高劑量(MRHD的3倍)時未見給
藥相關的胚胎吸收增加。當大鼠和小鼠于妊娠第1~14天時給予鹽酸可樂定，
500μg/kg/天劑量(大鼠、小鼠的劑量分別相當于MRHD的1D倍、5倍，該劑量是
試驗的最低劑量)或者更高劑量時，可見胚胎吸收增加。
致癌性
大鼠(給藥達132周)或小鼠(給藥達78周)摻食法給予鹽酸可樂定劑量
達1620μg/kg/天(雄性大鼠)、2040μg/kg/天(雌性大鼠)、2500ugkg/天(小鼠)
(以mg/m2計，分別相當于MRHD的20、25、15倍)時，未見致癌性。
幼齡動物毒性
在幼齡大鼠試驗中，鹽酸可樂定單獨使用或與哌甲酯聯合用藥，在臨床相關
劑量時對骨生長有影響，并在相當于MRHD的3倍劑量時對雄性大鼠的性成熟
有輕微延遲作用。
微延遲作用中，幼的人隊從 21日趨至成年期十
在一項試驗中,幼齡大鼠從21日齡至成年期經口給予鹽酸可樂定(300μg/kg/天
(以mg/m2計，約相當于MRHD的3倍)時雄性動物包皮分離輕微延遲(性成熟
延遲)，無影響劑量為100μg/kg/天(約相當于MRHD):未見對生育力、其他性
發育指標或神經行為發育的影響。
在一項試驗中,幼齡大鼠從21日齡至成年期經口給予鹽酸可樂定(300μg/kg/
天)或與哌甲酯(雌性10mg/kg/天，雄性50/30mg/kg/天，在給藥的第一周因自
殘行為50mg/kg/天降至30mg/kg/天)聯合用藥，在給藥結束時，可樂定
300g/kg/天單獨用藥或與哌甲酯50/30mg/kg/天聯合用藥時雄性動物骨密度和骨
礦物質含量降低，聯合用藥組雄性動物股骨長度減少。以mg/m計，這些劑量約
相當于MRHD(可樂定04mg/天、哌甲酯54mg/天)的3倍。在4周的恢復期
結束時，對難性動物的所有影響均未見恢復。此外，在低劑量的可樂定(30μg/kg/
天)與哌甲酯50mg/kg/天聯合用藥的雄性動物中也有類似發現，在恢復期結束時
單獨使用可樂定的雌性動物股骨長度也有所下降。在給藥期間伴隨著體重增重的
減少，但在恢復期這種影響可逆轉。可樂定300μg/kg/天與哌甲酯 50/30mg/kg/天
聯合用藥可使雄性動物包皮分離延遲(性成熟延遲)，對這些雄性動物的生殖和
精子分析未見影響。

成人單劑量藥代動力學研究
鹽酸可樂定速釋制劑和鹽酸可樂定緩釋片有不同的藥代動力學特征:以毫克
為單位的劑量替代會導致暴露量的差異。交叉比較研究表明鹽酸可樂定緩釋片
的 Cmax比鹽酸可樂定速釋制劑低50％。
速釋制劑服給藥后，大約在3到5個小時可樂定的血藥濃度達到峰值，血
漿半衰期為12-16小時?；加袊乐啬I功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時，
口服給藥后，在24小時內，吸收劑量大約40~60％以原藥形式在尿中排泄。
傷影響和可樂定排泄的研究，但其結果可能與速釋制劑的結果類似.
通過對15個健康成人受試者進行非盲、三期、雕機、交叉研究，
鹽酸可樂定緩釋片的藥代動力學特征，納入的受試者隨機分為3個劑量組:
空腹條件下服用0.1mg鹽酸可樂定緩釋片;高脂膳食后服用0.1mg鹽酸可樂定緩釋片:
空腹條件下服用0.1mg鹽酸可樂定速釋制劑。不同治療組間間隔一周的清洗期。
3 個治療方案的濃度-時間均值數據見表7和圖1。鹽酸可樂定緩釋片的Cmax
約為鹽酸可樂定速釋片的50％，Tmax比鹽酸可樂定速釋片遲5小時。消除半衰期
與鹽酸可樂定速釋片類似，鹽酸可樂定緩釋片的總系統生物利用度大約為鹽酸可
樂定速釋片的89％。
食物不影響可樂定的血漿濃度、生物利用度或消除半衰期。
在兒童和青少年中多劑量給藥的藥代動力學研究
基于體表面積計算，患有ADHD的兒童和青少年使用相同劑量(0.1mg/次，
2次/日和0.2mg次，2次/日)的血漿可樂定濃度高于患有高血壓的成人。
在兒童和青少年中，體重標準清除率(CL/F)比高血壓成人更品 優0.204mg/
日的劑量范圍，可樂定的血藥濃度隨著劑量的增加而增加。在6到17歲1年齡
范圍，可樂定的標準體重清除率隨著年齡的增加略有下降，女性的標準體重清除
率比男性低23％，“鎮靜樣”不良反應(嗜睡和疲勞)的發生率與可樂定的不呈
劑量依賴關系?；蛘吲c加大劑量研究中的劑量范圍濃度無關。附加研究的結果表
明，與單藥治療的受試者比較，在服用哌甲酯的患者中可樂定的標準體重清除率
要高11％，在服用安非他明的患者中要低44％。