在分別有 12 例和 216 例健康志愿者參加的臨床研究中，未發現藥物具有光毒性和光致敏性。 在對 198 例健康志愿者進行的接觸致敏研究中，有一例出現接觸致敏的跡象。 在三項為期 12 周的隨機賦形劑對照研究和四項安全性研究中，分別有 655 例和 9163 例患者接受了普特彼軟膏治療。 在安全性研究中對成年患者和兒童患者的隨訪情況如下表所示：下表列舉了三項設計相同、為期 12 周研究中、賦形劑組、他克莫司軟膏 0.03％ 和 0.1％ 治療組校正后不良事件發生率，以及四項安全性研究中未經校正的不良事件發生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關。 在上表所列的臨床試驗中發生率介于 0.2％ 并小于 1％ 的其它不良事件包括視力異常、膿腫、類過敏反應、貧血、厭食、焦慮、關節炎、關節病、膽紅素血癥、瞼炎、骨失調、乳腺良性增生、粘液囊炎、白內障、胸痛、寒戰、大腸炎、結膜水腫、便秘、抽筋、皮膚念珠菌病、膀胱炎、脫水、頭昏眼花、干眼、口干/鼻干、呼吸困難、耳部不適、瘀癍、水腫、鼻出血、眼痛、癤病、胃炎、胃腸不適、疝氣、高膽固醇血癥、滲透壓增高、甲狀腺機能減退、關節不適、喉炎、白斑病、肺部異常、不適、偏頭痛、念珠菌病、口腔潰瘍、指甲不適、頸痛、良性腫瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反應、直腸不適、脂溢性皮炎、皮膚癌、皮膚脫色、皮膚過度生長、皮膚潰瘍、口腔炎、肌腱不適、思維異常、齲齒、發汗、昏厥、心動過速、味覺異常、意外妊娠、陰道念珠菌病、陰道炎、瓣膜性心臟病、血管擴張、眩暈。 上市后的不良反應 下列不良反應是普特彼軟膏批準上市后發現的，由于這些不良反應是來自于不確定人群的自發 報告，尚無法可靠地估計其發生率或者建立與用藥之間的因果關系。 中樞神經系統 癲癇發作。 腫瘤 淋巴瘤、基細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤。 感染 大皰膿皰病、骨髓炎、敗血病。 腎伴有或沒有內塞頓綜合征（魚鱗病樣紅皮病）的病人急性腎衰、腎功能不全。 皮膚 紅斑痤瘡、給藥部位水腫。

致畸作用：妊娠用藥分級 C 目前還未對妊娠婦女局部應用本品進行過足夠的適當對照的研究。本品用于妊娠婦女的經驗也非常有限，尚不足以對其在妊娠期間應用的安全性進行評價。 對大鼠和家兔進行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，當給母體口服毒性劑量的藥物時胎兒產生不良反應。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為 0.32 和 1.0 mg/kg 的他克莫司（以體表面積計，分別相當于人用最大推薦劑量的 0.04 和 0.12 倍），對母兔產生毒性反應，而且流產率升高。 只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為 3.2 mg/kg 的他克莫司，對母鼠產生毒性反應，并導致后期再吸收增加、產活胎數量減少、幼鼠體重和發育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間，給妊娠大鼠口服 1.0 和 3.2 mg/kg（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的 0.04 和 0.12 倍）的他克莫司，可導致幼鼠體重下降。 未見到雄性或雌性動物生殖能力降低。 未對妊娠婦女全身性應用他克莫司進行過適當對照的研究。他克莫司可通過胎盤，在妊娠期間全身性服用他克莫司會導致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時，才能使用本品。 哺乳期婦女 雖然局部應用本品后他克莫司的全身吸收相對于全身性用藥來說極少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會對哺乳嬰兒造成嚴重不良反應，因此應根據藥物治療對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停止用藥。

他克莫司軟膏不適用于 2 歲以下的兒童 只有低濃度 0.03％ 的他克莫司軟膏推薦用于非免疫受損的、對其他外用治療反應不充分的、或不建議使用這些療法的 2 歲或 2 歲以上中度至重度特異性皮炎患兒短期或間歇性長期治療。 他克莫司軟膏對正在發育的免疫系統的長期安全性和作用尚不清楚。 對總數達 4400 例的 2-15 歲的患者進行了 4 項研究：一項為 12 周的隨機賦形劑對照的研究，三項為為期一到三年的開放安全性研究，其中 2500 例患者年齡為 2 至 6 歲。 這些研究中與應用他克莫司軟膏有關的最常見的不良反應為皮膚燒灼感和瘙癢。與賦形劑組相比，接受他克莫司軟膏 0.03％ 治療的患者發生率高的較不常見的不良事件（?5％）是水痘帶狀皰疹（多為水痘）及囊皰疹。在開放安全性研究中，不良事件（包括感染）的發生率并沒有隨用藥時間的延 長或用藥劑量的增加而增加。在 4400 例用他克莫司軟膏治療的患者中，24 例（0.5％）出現皰疹性濕疹。 由于 2 歲以下的兒童患者應用他克莫司軟膏的安全性和有效性尚未建立，不推薦此年齡組的病人應用普特彼軟膏。在一項開放研究中，評價了 23 例接受 0.03％ 他克莫司軟膏治療的 2 到 12 歲的中到重度特應性皮炎患者應用 23 價肺炎球菌多糖疫苗后的免疫應答情況。所有患者均產生了保護性抗體滴度。 與在另一項為期七個月、雙盲，觀察對腦膜炎球菌血清組 C 的免疫應答的試驗中所見到的結果相似。受試者為 2 到 11 歲的中到重度特應性皮炎患者，分為三組，分別為接受 0.03％ 他克莫司軟膏治療組（121 例），氫化可的松賦形劑組（111 例），正常兒童組（44 例）。

綜合對 49 例成年特應性皮炎患者進行的兩項藥代動力學研究的結果表明，局部應用 0.1％ 濃度的本品后，他克莫司會被吸收。 單次或多次應用 0.1％ 濃度的本品后，血中他克莫司峰濃度介于檢測不出至 20 ng/ml 之間，49 例患者中有 45 例血藥峰濃度值低于 5 ng/ml。 對 20 例兒童特應性皮炎患者(年齡 6-13 歲)進行的藥代動力學研究結果表明，應用 0.1％ 濃度的本品后，所有患者血中他克莫司峰濃度均低于 2.0 ng/ml。 從血藥濃度來看，間歇性局部應用本品長達一年也不會導致他克莫司在全身蓄積。局部應用他克莫司的絕對生物利用度尚不清楚。 以靜脈注射他克莫司的歷史數據作對比，特應性皮炎患者局部應用本品的相對生物利用度低于 0.5％。在平均治療體表面積（BSA）達 53％ 的成人中，局部應用本品后的吸收量（即 AUC）約比腎或肝移植患者將他克莫司作為免疫抑制劑口服的吸收量低 30 倍。 能引起全身性作用的他克莫司最低血藥濃度目前尚不清楚。