·成人和老年人 波立維推薦劑量為每天75 mg每日一次。口服，與或不與食物同服。 對(duì)于急性冠脈綜合征的患者： - 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者 ，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75 mg，每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75-325 mg/日）。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的劑量不應(yīng)超過100 mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果。（參見[臨床試驗(yàn)]） - ST段抬高性急性心肌梗死 ：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開始，然后以75 mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)（參見[臨床試驗(yàn)]）。 ·近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者推薦劑量為每天75mg。 ·如果漏服： - 在常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補(bǔ)服一次標(biāo)準(zhǔn)劑量，并按照常規(guī)服藥時(shí)間服用下一次劑量； - 超過常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時(shí)間服用標(biāo)準(zhǔn)劑量，無(wú)需劑量加倍。 ·兒童和未成年人 ： 18歲以下患者的安全有效性尚未建立。 ·腎功能損傷： 對(duì)于腎損傷的患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。（參見[注意事項(xiàng)]） ·肝功能損傷： 對(duì)于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。（參見[注意事項(xiàng)]）

已在42,000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325 mg/日相比，氯吡格雷75 mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。除臨床研究經(jīng)驗(yàn)外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。 在臨床研究和上市報(bào)告中出血是最常見的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3％。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。 在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)，繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷 阿司匹林、安慰劑 阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6％、6.3％。 在CLARITY中，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林導(dǎo)致總體出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、纖溶劑類型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中情況一致。 在COMMIT中，非顱內(nèi)大出血和顱內(nèi)出血的總體比率較低，在兩組中較為相似。 臨床研究及自發(fā)的不良反應(yīng)報(bào)告見下表。不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為：常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕見（＜1/10000）。在每個(gè)器官分組中，藥物不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度遞減排序。

出血及血液學(xué)異常 由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。 應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。 停藥 應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。 血栓性血小板減少性紫癜（TTP） 應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進(jìn)行血漿置換。 近期缺血性卒中 由于缺乏數(shù)據(jù)，在急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用氯吡格雷。 細(xì)胞色素P450 2C19(CYP2C19) 遺傳藥理學(xué)：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度降低，抗血小板作用降低。現(xiàn)有檢測(cè)患者CYP2C19基因型的方法。 由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能確定。不推薦使用強(qiáng)效或中度CYP2C19抑制劑。 再次發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)較高的近期短暫性缺血事件的發(fā)作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥沒有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。 腎功能損害 腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。 肝功能損害 對(duì)于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對(duì)這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此在這類患者中應(yīng)慎用氯吡格雷。 輔料 波立維含有乳糖，患有罕見的遺傳性疾病一半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用此藥。 服用氯吡格雷后，未見對(duì)駕駛或機(jī)械操作產(chǎn)生影響。 此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。

口服抗凝藥：因能增加出血強(qiáng)度，不提倡波立維與口服抗凝藥合用（見注意事項(xiàng)）。盡管每天服用75mg氯吡格雷不會(huì)改變長(zhǎng)期接受華法林治療的患者的S-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，由于各自獨(dú)立抑制止血過程，華法林與氯吡格雷聯(lián)合使用會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。 糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑 ：應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用氯吡格雷和糖蛋白Ib/IIIa拮抗劑。 乙酰水楊酸（阿司匹林）：阿司匹林不改變氯吡格雷對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強(qiáng)阿司匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林500 mg，一天服用兩次，使用一天，并不顯著增長(zhǎng)氯吡格雷引起的出血時(shí)間延長(zhǎng)。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察（見注意事項(xiàng)）。然而，已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用1年以上者（見藥理特性）。 肝素：在健康志愿者進(jìn)行的研究顯示，氯吡格雷不改變肝素對(duì)凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對(duì)血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察（見注意事項(xiàng)）。 溶栓藥物 ：在近期心肌梗死的病人中，對(duì)氯吡格雷，rt-PA和肝素聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床出血的發(fā)生率與rt-PA、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似。（見[不良反應(yīng)]） 非甾體抗炎藥（NSAIDs）：在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會(huì)增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)小心（見注意事項(xiàng)）。 其它聯(lián)合治療：由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代謝為活性代謝物，使用抑制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氮毗格雷活性代謝物水平的降低并降低臨床有效性。不推薦與抑制CYP2C19的藥物（如奧美拉唑）聯(lián)用。（參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 抑制CYP2C19的藥物包括奧美拉唑，埃索美拉唑，氟伏沙明，氟西汀，嗎氯貝胺，伏立康唑，氟康唑，氯芐匹啶，環(huán)丙沙星，西咪替丁，卡馬西平，奧卡西平，氯霉素。 質(zhì)子泵抑制劑（PPI）： 奧美拉唑80mg每日一次，與氯吡格雷同服或間隔12小時(shí)服用，均使氯吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降45％（負(fù)荷劑量）和40％（維持劑量）。這種血藥濃度下可導(dǎo)致血小板聚集抑制率分別降低39％（負(fù)荷劑量）和21％（維持劑量）。埃索美拉唑與氯吡格雷可能會(huì)產(chǎn)生類似的相互作用。 關(guān)于藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）相互作用在主要心血管事件等臨床結(jié)局方面的影響，觀察性研究和臨床研究結(jié)果存在不一致性。不推薦氯吡格雷與奧美拉唑或埃索美拉唑聯(lián)合使用（參見[注意事項(xiàng)]）。 泮托拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。 聯(lián)合使用泮托拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代謝物的血漿濃度分別下降了20％（負(fù)荷劑量）和14％（維持劑量），并分別伴有15％和11％的平均血小板聚集抑制率的下降。這些結(jié)果提示氯吡格雷可以與泮托拉唑聯(lián)合給藥。 沒有證據(jù)顯示其他抑制胃酸分泌藥物如H2阻滯劑（不包括CYP2C19抑制劑西咪替丁）或抗酸劑干擾氯吡格雷抗血小板活性。 其他藥物： 通過其它大量的臨床研究，對(duì)氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時(shí)合用時(shí)，未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學(xué)相互作用。此外，氯毗格雷與苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用對(duì)氯吡格雷的藥效學(xué)活性無(wú)顯著影響。 氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。 CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯吡格雷合用。 除上述明確的藥物相互作用信息外，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進(jìn)行了研究。然而，在臨床試驗(yàn)中，患者在服用氯吡格雷的同時(shí)接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠狀血管擴(kuò)張劑、抗糖尿病藥物（包括胰島素）、抗癲癇藥、激素替代治療和GP IIb/IIIa受體拮抗劑，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。

氯吡格雷的療效和安全性，已經(jīng)在總共包括超80，000名患者，4項(xiàng)兩項(xiàng)雙盲臨床研究中得到評(píng)價(jià) ：CAPRIE研究即氯吡格雷和阿司匹林的比較 ；CURE，CLARITY以及COMMIT研究是在阿司匹林以及其他標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，比較氯吡格雷與安慰劑。 近期心肌梗死（MI），近期中風(fēng)或確診的外周動(dòng)脈疾病 CAPRIE研究共入選19185例表現(xiàn)為近期心肌梗死（<35天）、近期的缺血性卒中（7天至6個(gè)月）或已確診的外周動(dòng)脈性疾病（PAD）的動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成的患者。患者隨機(jī)接受氯吡格雷75 mg/日或阿司匹林325 mg/日，然后隨訪1至3年。在心肌梗死的亞組中，大多數(shù)患者在急性心肌梗死的開始幾天就接受了阿司匹林治療。 氯吡格雷與阿司匹林相比能顯著減少新缺血性事件（聯(lián)合終點(diǎn)包括心肌梗死、缺血性中風(fēng)和血管性死亡）的發(fā)生率。經(jīng)過意向治療分析發(fā)現(xiàn) ：氯吡格雷組和阿司匹林組分別發(fā)生939次事件和1020次事件（相關(guān)危險(xiǎn)減少（RRR）8.7％，[95％CI ：0.2-16.4] ；P=0.045），即相當(dāng)于每1000例接受氯吡格雷治療2年的患者中，較阿司匹林組多預(yù)防10例[CI ：0-20]患者發(fā)生新的缺血事件。在將總死亡率作為次要終點(diǎn)的分析中，沒有顯示出氯吡格雷組（5.8％）和阿司匹林組（6.0％）之間存在任何顯著差異。 在對(duì)符合條件（心肌梗死、缺血性卒中和外周動(dòng)脈性疾病）的亞組分析顯示，由于外周動(dòng)脈性疾病（尤其是那些同時(shí)有心肌梗死病史的患者，RRR=23.7％ ；CI ：8.9-36.2）而入選的患者似乎收益最大（具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.003），而卒中的患者（RRR=7.3％ ；CI ：-5.7-18.7）收益較弱（與阿司匹林組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。在那些僅有近期心肌梗死而入選的患者中，氯吡格雷組與阿司匹林組相比在數(shù)值上稍差，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（RRR=-4.0％ ；CI ：-22.5-11.7）。另外，根據(jù)年齡的亞組分析顯示 ：氯吡格雷的治療收益在年齡超過75歲的患者差于年齡≤75歲患者。 由于CAPRIE研究的單個(gè)亞組療效評(píng)價(jià)沒有足夠的把握度，在符合條件的各組之間相對(duì)危險(xiǎn)減少的差異是否真實(shí)或由于偶然性的緣故還不清楚。 急性冠脈綜合征 CURE研究共入選了12562例非ST段抬高的急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗死）的患者，表現(xiàn)為24小時(shí)內(nèi)發(fā)作的胸痛或符合缺血性疾病的癥狀。患者需要有符合新的缺血性改變的心電圖變化或心肌酶、肌鈣蛋白I或T升高至少達(dá)正常值上限的兩倍。患者隨機(jī)接受氯吡格雷（負(fù)荷劑量300 mg，然后75 mg/日，N=6259）或安慰劑（N=6303），兩組均聯(lián)合阿司匹林（75-325 mg，每日一次）和其它標(biāo)準(zhǔn)治療。患者接受治療達(dá)一年。在CURE研究中，823（6.6％）例患者接受GPIIb/IIIa受體拮抗劑聯(lián)合治療。超過90％的患者使用了肝素，氯吡格雷組和安慰劑組之間相對(duì)出血發(fā)生率沒有受到聯(lián)合肝素治療的顯著影響。 氯吡格雷組和安慰劑治療組中發(fā)生主要終點(diǎn)事件[心血管死亡（CV）、心肌梗死（MI）或卒中]的患者數(shù)分別為582例（9.3％）和719例（11.4％），氯吡格雷治療組（保守治療患者的相對(duì)危險(xiǎn)減少為17％，接受PTCA加或不加支架治療患者的相對(duì)危險(xiǎn)減少為29％，接受CABG術(shù)患者的相對(duì)危險(xiǎn)減少為10％）相對(duì)危險(xiǎn)減少為20％（95％CI ：10-28％ ；P=0.00009）。新的心血管事件（主要終點(diǎn)）得到了預(yù)防，在0-1、1-3、3-6、6-9和9-12個(gè)月的研究期間，其相對(duì)危險(xiǎn)減少分別為22％（CI ：8.6，33.4）、32％（CI ：12.8，46.4）、4％（CI ：-26.9，26.7）、6％（CI ：-33.5，34.3）和14％（CI ：-31.6，44.2）。因此，治療超過3個(gè)月后，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組中觀察到的收益不再進(jìn)一步增加，而出血風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在（注意事項(xiàng)）。 在CURE研究中，使用氯吡格雷，使得溶栓治療（RRR=43.3％ ；CI ：24.3％，57.5％）和GP IIb/IIIa抑制劑（RRR=18.2％ ；CI ：6.5％，28.3％）的使用需求減少了。 在氯吡格雷治療組和安慰劑治療組中，發(fā)生聯(lián)合主要終點(diǎn)事件（心血管死亡、心肌梗死、中風(fēng)或頑固性缺血）的患者數(shù)分別為1035例（16.5％）和1187例（18.8％）。氯吡格雷治療組相對(duì)危險(xiǎn)減少14％。該收益主要是心肌梗死發(fā)生率的顯著減少[氯吡格雷組和安慰劑組分別為287例（4.6％）和363例（5.8％）]。沒有觀察到其對(duì)因不穩(wěn)定心絞痛而再次住院率的作用。 來自不同特征人群（例如不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗死，低至高風(fēng)險(xiǎn)人群，糖尿病，需要血管重建，年齡，性別等）的結(jié)果和主要分析結(jié)果相一致。尤其是經(jīng)過對(duì)CURE試驗(yàn)中2172名接受支架置入的患者（占全部參加CURE臨床試驗(yàn)的患者總數(shù)的17％）采用析因分析法進(jìn)行分析后，得出的數(shù)據(jù)顯示與安慰劑相比，氯吡格雷發(fā)生主要終點(diǎn)事件（心血管死亡，心肌梗塞，卒中）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降為23.9％。此外，CURE研究中支架置入亞組未提示氯吡格雷有安全性問題。據(jù)此，該結(jié)果與CURE研究總體結(jié)果一致。 使用氯吡格雷所觀察到的益處獨(dú)立于其它急性的和長(zhǎng)期心血管方面的治療（例如肝素/低分子肝素、GP IIb/IIIa受體拮抗劑、降脂藥物、β-阻滯劑和ACEI）。所觀察到的氯吡格雷療效也獨(dú)立于阿司匹林的劑量（75-325 mg/日）。 CALRITY和COMMIT這二項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，對(duì)急性ST段抬高心肌梗死患者中應(yīng)用氯吡格雷的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 CALRITY試驗(yàn)入選了3，491例12小時(shí)內(nèi)發(fā)生的ST段抬高心肌梗死并準(zhǔn)備進(jìn)行溶栓治療的患者。患者分別接受氯吡格雷（300 mg的負(fù)荷劑量，之后75 mg/日，n=1752）或安慰劑（n=1739），均聯(lián)合阿司匹林（先使用負(fù)荷劑量150-325 mg，之后75-162 mg/日），纖溶劑，以及肝素（適當(dāng)時(shí)）。患者隨訪30天。主要終點(diǎn)包括在出院前的血管造影中發(fā)現(xiàn)有梗死相關(guān)動(dòng)脈閉塞、或在冠狀動(dòng)脈造影前死亡或再發(fā)心肌梗死。對(duì)于沒有進(jìn)行血管造影的患者，主要終點(diǎn)為在第8天內(nèi)或出院前死亡或再發(fā)心肌梗死。患者人群中包括19.7％的女性和29.2％的≥65歲的患者。其中，使用了纖溶劑（纖維蛋白特異性 ：68.7％，非纖維蛋白特異性 ：31.1％）的患者 ：99.7％，肝素的患者 ：89.5％，β-阻滯劑 ：78.7％，ACE抑制劑 ：54.7％，以及他汀類藥物 ：63％。 在氯吡格雷治療組中15.0％的患者，以及在安慰劑組中21.7％的患者達(dá)到了主要終點(diǎn)，說明氯吡格雷使絕對(duì)危險(xiǎn)降低了6.7％，相對(duì)危險(xiǎn)降低了36％（95％ CI ：24，47％ ；p<0.001），主要與梗死相關(guān)動(dòng)脈閉塞的顯著減少有關(guān)。這一獲益在所有預(yù)先設(shè)定的亞組分析結(jié)果中都一致，包括患者的年齡性別、梗死部位、以及使用的纖溶劑或肝素類型。 在2 × 2的析因設(shè)計(jì)的COMMIT試驗(yàn)中，入選了45，852例在24小時(shí)以內(nèi)發(fā)生疑似心肌梗死的癥狀，并有相應(yīng)的心電圖異常（如ST抬高，ST壓低或左束支傳導(dǎo)阻滯）的患者。患者分別接受氯吡格雷（75 mg/日，n=22，961）或安慰劑（n=22，891），同時(shí)聯(lián)合使用阿司匹林（162 mg/日）。治療28天或直到患者出院。主要復(fù)合終點(diǎn)包括由任何原因引起的死亡和出現(xiàn)再梗塞、卒中或死亡的復(fù)合終點(diǎn)。患者人群包括27.8％的女性，有58.4％的患者≥60歲（26％≥70歲），其中有54.5％的患者使用纖溶劑。 氯吡格雷降低由任何原因引起死亡的相對(duì)危險(xiǎn)性7％（p=0.029），再梗塞、卒中和死亡的減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)9％（p=0.022），其絕對(duì)危險(xiǎn)降低值分別為0.5％和0.7％。這一獲益在年齡，性別，以及使用與不使用纖溶劑間一致，最早在24小時(shí)即可觀測(cè)到。

藥效學(xué)特性 藥物治療分類：血小板聚集抑制劑，不包括肝素，ATC編號(hào);BO1AC-04 氯吡格雷是前體藥物，其代謝產(chǎn)物之一是血小板聚集抑制劑。氯吡格雷必須通過CPY450酶代謝，生成能抑制血小板聚集的活性代謝物。氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物選擇性的抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板P2Y12受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，因此抑制血小板聚集。由于結(jié)合不可逆，暴露于氯吡格雷的血小板的剩余壽命（大約為7-10天）受到影響，而血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。通過阻斷釋放的ADP誘導(dǎo)的血小板活化聚集途徑也可抑制除ADP以外的其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。 由于活性代謝物通過CYP450酶形成，部分CYP450酶是多態(tài)性的或受其他藥物抑制，因此不是所有患者都將獲得充分的血小板抑制。 氯吡格雷75 mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開始明顯抑制 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75 mg的平均抑制水平為40％-60％，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 毒理學(xué)研究 ： 在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75 mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。 以每天高達(dá)77 mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75 mg）大25倍。 經(jīng)過一系列體內(nèi)和體外試驗(yàn)證實(shí)氯吡格雷無(wú)基因毒性作用。 氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對(duì)大鼠和兔子均無(wú)致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。

吸收 每天單次和多次口服75mg，氯吡格雷吸收迅速。原型化合物的氯吡格雷平均血漿濃度在給藥后大約45分鐘達(dá)到高峰（單次口服75mg后大約為2.2-2.5ng/ml）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計(jì)算，至少有50％藥物被吸收。 分布 體外試驗(yàn)顯示，氯吡格雷及其主要循環(huán)代謝物（無(wú)活性）與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合（分別為98％和94％），在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。 代謝 氯吡格雷主要由肝臟代謝。氯吡格雷的體內(nèi)和體外代謝通過兩條主要代謝途徑進(jìn)行：一條途徑由酯酶介導(dǎo)，通過水解作用代謝為無(wú)活性的酸衍生物（85％的循環(huán)代謝物），另一條途徑由多種細(xì)胞色素P450介導(dǎo)。氯吡格雷首先被代謝為2-氧基-氯吡格雷中間代謝物。2-氧基-氯吡格雷中間代謝物隨后被代謝形成活性代謝物，即氯吡格雷硫醇衍生物。在體外，該代謝途徑由CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2和CYP2B6介導(dǎo)。在體外被分類的活性硫醇衍生物迅速且不可逆地與血小板受體相結(jié)合，從而抑制血小板聚集。 單次300mg氯吡格雷負(fù)荷劑量給藥后活性代謝產(chǎn)物的Cmax是75mg維持劑量給藥4天后的二倍。Cmax約出現(xiàn)于給藥后30至60分鐘。 消除 人體口服14C標(biāo)記的氯吡格雷以后，在120小時(shí)內(nèi)約50％由尿液排出，約46％由糞便排出。單劑量口服氯吡格雷75mg后，氯吡格雷的半衰期為6小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物的半衰期約為30分鐘。單次和重復(fù)給藥后，循環(huán)中主要代謝產(chǎn)物（無(wú)活性）的消除半衰期為8小時(shí)。 遺傳藥理學(xué) CYP2C19參與活性代謝產(chǎn)物和中間代謝產(chǎn)物2-氧-氯吡格雷的形成。氯吡格雷活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)和抗血小板作用（后者通過體外測(cè)定血小板聚集率來衡量）隨著CYP2C19基因型的不同而有差異。 CYP2C19*1等位基因與完整的功能代謝型相對(duì)應(yīng)，而CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因則為功能缺失。CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因在白人中占慢性代謝型等位基因的85％，在亞洲人中占99％。其他與慢代謝型患者攜帶兩個(gè)如上所述的功能缺失型等位基因。已報(bào)告的CYP2C19慢代謝基因型的分布頻率分布為白人約2％，黑人約4％，中國(guó)人約14％。現(xiàn)存檢測(cè)患者CYP2C19基因型的方法。 在一項(xiàng)40名健康受試者中進(jìn)行的交叉試驗(yàn)中，共設(shè)4個(gè)CYP2C19代謝型受試者組（超快代謝、快代謝、中間代謝、慢代謝），每組各納入10名受試者，評(píng)價(jià)各組受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特征和抗血小板功能，給藥方案如下：首劑300mg及隨后75mg/天；首劑600mg及隨后150mg/天；兩種方案的給藥時(shí)間均共計(jì)5天（穩(wěn)態(tài)）。在超快、快和中間代謝型受試者之間沒有觀察到氯吡格雷活性代謝物血藥濃度和平均血小板聚集抑制率（IPA）數(shù)據(jù)的明顯差異。慢代謝者中的活性代謝血藥濃度比快代謝者低63-71％。在以300mg/75mg方案給藥后，慢代謝者中的抗血小板作用降低，其平均IPA（5μMADP）為24％（24小時(shí)）和37％（第5天），而快代謝中的IPA為39％（24小時(shí)）和58％（第5天），中間代謝者中的IPA為37％（24小時(shí)）和60％（第5天）。接受600mg/150mg給藥方案的慢代謝型受試者，活性代謝物血藥濃度高于300mg/75mg給藥方案。此外，接受600mg/150mg給藥方案的受試者IPA為32％（24小時(shí)）和61％（第5天），高于接受300mg/75mg給藥方案慢代謝型受試者的數(shù)值。在接受600mg/150mg的慢代謝型受試者，測(cè)定其活性代謝產(chǎn)物血藥濃度和IPA數(shù)值，可達(dá)到接受300mg/75mg的其他代謝型受試者的水平。目前對(duì)于慢代謝型患者，尚缺乏臨床終點(diǎn)研究以幫助確定該患者人群的適合劑量及給藥方案。 一個(gè)包括6項(xiàng)共335例使用氯吡格雷治療的患者在穩(wěn)態(tài)下的Meta分析顯示了與上面相似的結(jié)果：與快代謝者相比，中間代謝者活性代謝物暴露降低28％，慢代謝者降低72％；同時(shí)血小板聚集抑制（5μm ADP）也降低，與快代謝者的IPA差異分布為5.9％和21.4％。 尚缺乏前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果以評(píng)價(jià)CYPC19基因型對(duì)接受氯吡格雷治療的患者臨床結(jié)局的影響。但是有一些回顧性分析結(jié)果評(píng)價(jià)攜帶不同基因型患者接受氯吡格雷治療后臨床結(jié)局的變化：CURE（n=2721），CHARISMA（n=2428），CLARITY-TIMI 28（n=227），TRITON-TIMI 38（n=1477），ACTIVE-A（n=601）；還有一些已發(fā)表的隊(duì)列研究。 在TRITON-TIMI 38和3項(xiàng)隊(duì)列研究（Collet，Sibbing，Giusti）中，在合并中間代謝和慢代謝型患者的分析中，觀察到心血管事件（死亡、心肌梗死和腦卒中）或支架血栓形成的發(fā)生率高于快代謝型患者。 在CHARISMA和一項(xiàng)隊(duì)列研究（Simon）中，只在慢代謝型患者中觀察到事件發(fā)生率高于快代謝型患者。 在CURE、CLARITY、ACTIVE-A和一項(xiàng)隊(duì)列研究（Trenk）中，不同CYP2C19代謝型患者中未觀察到心血管事件發(fā)生率升高。 這些分析的受試者數(shù)量可能不足以檢測(cè)出慢代謝型患者的臨床終點(diǎn)差異。 特殊人群 氯吡格雷活性代謝物在這些特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)尚不清楚。 腎功能損傷：氯吡格雷75mg每日一次，重復(fù)給藥后，嚴(yán)重腎損害病人（肌酐清除率5-15ml/min）與健康受試者相比，對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制較低（25％），但出血時(shí)間的延長(zhǎng)與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的臨床耐受性良好。 肝功能損傷：重度肝功能損傷患者在每日口服氯吡格雷75mg，重復(fù)10天后，對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用于在健康受試者中觀察到的相似。兩組中平均出血時(shí)間延長(zhǎng)程度也相似。 種族：表現(xiàn)為CYP2C19中間代謝型和慢代謝型的基因型隨種族/族裔的不同而各異（參見遺傳藥理學(xué)）。根據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道，評(píng)估CYP2C19基因型提示臨床終點(diǎn)事件的臨床意義，在亞洲人群中可參考的數(shù)據(jù)很有限。