警告 1.心血管 性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態不宜進行性活動的患者一般不應使用包括本品在內的治療勃起功能障礙的藥物。 與其他PDE5 抑制劑相同，本品具有全身血管擴張作用，可能會導致一過性的血壓降低。在處方本品之前，醫生應慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到血管擴張作用的不良影響。血壓自主控制嚴重受損的患者、左心室流出道梗阻(如主動脈狹窄，特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄）患者，可能對血管擴張劑，包括 PDE5抑制劑的作用特別敏感。此類患者應謹慎用藥。 在本品臨床試驗中，未包括以下心血管疾病患者，因此在獲得進一步信息之前，本品不建議用于以下患者:過去6個月內有心肌梗死或卒中史，以及不穩定心絞痛、心力衰竭或有危及生命的心律失常史;高血壓或低血壓。 2勃起時間延長和陰莖異常勃起 同類藥物上市后有少量勃起時間延長(超過4小時)和異常勃起(痛性勃起超過6小時）的報告。如持續勃起超過4小時，患者應立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性的勃起功能喪失。以下患者慎用本品:陰莖解剖畸形(如:陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病)，易引起陰莖異常勃起的疾病(如:鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤、白血病）。 一般注意事項 診斷勃起功能礙的同時應明確其潛在的病因，進行全面的醫學檢查后確定適當的治療方案。 1.α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓 a受體阻滯劑:PDE5 抑制劑與α受體阻滯劑合用時應謹慎。PDE5抑制劑(包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能累加。在部分患者中,這兩類藥物合用可顯著降低血壓,導致低血壓癥狀(如頭錄、頭昏、昏厥）。應注意以下情況:①患者接受本品治療前，應已經達到α受體阻滯劑治療穩定狀態。單獨服用(受體陽滯劑治療血流動力學不穩定的患者，合用PDE5抑制劑后發生低血壓癥狀的風險增加。②接受(受體阻滯劑治療己達穩定狀態的患者，PDES抑制劑應從最低劑量開始服用。③對于已經服用理想劑量 PDES抑制劑的患者，α受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDES抑制劑,隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。④聯合應用PDES 抑制劑與(受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。 降壓藥物:PDE5 抑制劑使體循環血管擴張，可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。 2.與其他 PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥 尚未對本品和其他PDE5抑制劑或勃起功能障礙治療合用的安全性和有效性進行研究，不推薦聯合使用。 3.對出血的影響 同類品種有上市后出血事件的報道。本品臨床試驗排除了消化道潰瘍、出血性疾病患者，目前尚不清楚本品在上述患者中的安全性,不建議使用。 4.對眼睛的影響 醫生應告知患者，若出現單眼或雙眼突然視力喪失，應立即停止服用所有PDE5 抑制劑,包括本品，并咨詢醫生。該情況可能是非動脈性前部缺血性視神經病（NAION)的表現，NAION是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDES抑制劑的上市后應用中均有與用藥時間相關的NAION的軍見報告。一項觀察性病例交叉研究通過與之前一段時間內使用PDE5抑制劑相比，評估了在剛剛發生 NAION前(5個半衰期之內)使用PDE5抑制劑類藥物時發生NAION的風險。結果顯示，NAION的風險增加了大約2倍，風險估計值為2.15(95％Cl 1.06,4.34)。一項類似研究報告了一致結果，風險估計值為2.27(95％CI 0.99，5.20) 。NAION的其他風險因素(例如視神經盤“擁擠”)可能參與這些研究中發生的NAION。上市后的罕見報告以及觀察性研究中PDE5抑制劑使用與NAION的相關性均未證實PDE5抑制劑使用與NAION之間存在因果關系。已發表的文獻資料顯示，在普通人群中，NAION的年發病率為每10萬男性(≥50歲)中2.5~ 11.8個病例。對于伴有潛在NAION風險因素的患者，醫生應考慮其是否會因為使用PDE5抑制劑而受到不良影響。已經發生過NAION的個體，”NAION再發的風險增高。醫生應告知曾發生過單眼NAION的患者:不論血管擴張藥物如PDE5抑制劑是否會對他們有不良影響，他們再次發生NAION的風險都會增加。在這些患者中，僅在預期獲益超過風險的情況下，才應謹慎使用PDE5抑制劑(包括西地那非)。視神經盤“擁擠\"患者的NAION風險也被認為較一般人 群更高，但是，證據尚不足以支持應根據這種少見疾病篩選PDES抑制劑(包括本品)的潛在使用者。本品臨床試驗排除了色素性視網膜炎、已知患有色覺異常、黃斑變性者和曾做過白內障手術者。對于上述患者，目前尚無本品的安全性或 有效性的對照臨床數據，不建議使用。 5.聽力喪失 醫生應告知患者，如果突然發生聽力減退或喪失，應停止服用PDE5抑制劑(包括本品)，并盡快就醫。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據報導與服用PDES抑制劑有時間相關性。但不能確定此類事件是否與使用PDES抑制劑或其它因素有直接關系。 6.對駕駛和使用機器能力的影響 臨床研究提示，枸櫞酸愛地那非可能導致頭疼、頭暈、眩暈，性質為輕至中度，且為一過性。患者應在駕車和操作機器前了解自己可能對枸櫞酸愛地那非產生的反應。

本品Ⅲ期臨床試驗采用隨機、雙盲、多中心、安慰剎對照設計，比較口服枸學酸愛地那非片與安慰劑治療ED的安全性和有效性。受試者隨機進入愛地那非60mg組或安慰劑組，治療期為12周。患者于性活動前1小時服用規定劑量的試驗藥物或安慰劑，服藥后應有性刺激。每位受試者每周內必須至少服藥2次,但24小時內最多只能服藥1次。共入選470例(試驗組352例、安慰劑組118例)，FAS集460例（試驗組343例、安慰劑組117例）。組間人口學特征、ED病史、基線指標無統計學差異。患者年齡22～65歲,其中輕度(17～25分)、中度(11～16分)和重度(1~10分)ED患者分別有99例(21.52％)、217例(47.17％)、144例(31.30％）。 主要療效指標及結果:(1）治療結束時國際勃起功能評分(IEF)問卷中勃起功能評分（問題1-5和問題15的評分之和):愛地那非60mg組和安慰劑組評分相對基線變化值的修正均數分別為10.11和 4.31(P<0.001），兩組差值及95％置信區間為5.80 (4.61～6.99). (2)使用性生活日記(SEP）問題2(“您是否能將您的陰莖插入到性伴侶的陰道?”）評價插入成功率:愛地那非60mg組和安慰劑組插入成功率相對基線變化值的修正均數分別為30.58％和 6.19％(P<0.001），兩組差值及95％置信區間為24.39％(95％可信區間為17.51~31.26％)· (3)使用SEP問題3(“您陰莖勃起的時間是否足以完成成功的性交?”)評價維持勃起完成性交成功率:愛地那非60mg組和安慰劑組完成性交成功率相對基線變化值的修正均數分別為52.34％和 18.04％(P<0.001)，兩組差值及95％置信區間為34.29％(95％可信區間為26.52～42.06％） . 對不同程度的ED患者，愛地那非60mg 組患者均較安慰劑組患者顯著差異。

藥理作用 枸櫞酸愛地那非通過抑制磷酸二酯酶5(PDE）水解cGMP發揮作用，對 PDE3、PDE6、PDE11也有較弱的抑制作用。在性刺激時，陰莖海綿體血管內皮細胞一氧化德合成酶（NOS）催化L-精氨酸合成一氧化氮（NO），后者激活鳥苷酸環化酶使環磷酸鳥苷（cGMP）合成增加，繼而引起陰莖海綿體平滑肌和陰莖小動脈平滑肌的松弛，血液注入陰莖海綿竇，使陰莖勃起。本品可在NO存在時舒張海綿體平滑肌，對于勃起指數和海綿體腔內壓有改善作用。 毒理研究 遺傳毒性: 枸櫞酸愛地那非Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗及小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性: 生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，枸櫞酸愛地那非在劑量達200mgkg天時可見雄性小鼠附睪臟器系數降低、附睪精子數減少，組織病理學檢查、交配率、生育率、睪丸臟器系數、睪丸橫徑、精子活率和精子畸形率均未見明顯異常;未見對雌性小鼠交配率和受孕率、黃體數、著床數、著床前丟失率、活胎數、死亡胚胎數及著床丟失率的明顯影響;未見胚胎-胎仔明顯生長發育異常，雄性和雌性小鼠生育力的NOAEL值分別為50mg/kg/天、200mgkg/天，分別相當于人體最大劑量120mg/天的2倍和8倍。 胚胎-胎仔發育毒性試驗中,枸櫞酸愛地那非劑量達200mg/kg/天時，母體休重增長緩慢，著床前后丟失率未見明顯異常:胎仔可見劑量相關性胸骨發育抑制，胎仔外觀、骨骼及內臟系統未見明顯畸形，對母體和子代的NOAEL為50mg/kg天。 同類藥物動物試驗顯示，妊娠兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中可見吸收胎數量增加、胎仔體重降低，胎仔露腦畸形、骨路畸形或異常(頂骨缺失、枕骨和胸骨骨化不全增多）。大鼠圍產期毒性試驗顯示，FI代幼仔死亡數量增加、體重增加抑制、生長和成熟延緩，存活幼仔內臟動脈擴張、鎖骨下動脈擴張、膀胱擴張。 致癌性: SD大鼠連續104周經口給予枸櫞酸愛地那非劑量達80mgkg/天，未見與給藥相關的腫瘤發生率增加:小鼠連續97周經口給予枸櫞酸愛地那非達40mg/kg天，未見與給藥相關的腫瘤發生率增加。按照暴露量計算，大鼠和小鼠以上劑量的系統暴露量分別相當于人最大劑量時暴露量的8.4倍和1.6倍。

愛地那非口服吸收迅速，約1小時左右達到峰血藥濃度，消除半衰期約4小時左右。愛地那非在人體內經歷廣泛代謝，單劑量口服60mg枸櫞酸愛地那非片后共檢測到34種代謝產物，主要代謝途徑為二甲基哌嗪環NN-去異丙基M5）、二甲基哌嗪環NN-去異丙基并乙絆化（M12)、二甲基哌嗪環N,N-去異丙基并乙絆化并單氧化(M15-1）、單氧化（MI4)、單氧化并脫氫(M13-2）和雙氧化并脫氫（M16-2）。愛地那非在人體內以原形和代謝物形式從體內清除。72h尿液中原型以及代謝產物的總排泄率約4.79％，其中原型形式占約2.98％。72h糞便中原型以及代謝產物的總排泄率約11.15％，其中T527M5占比最高,約9.75％。 在 30mg～ 90mg劑量范圍內Cuv和 AUC增加倍數稍高于劑量的增加倍數:30mg ～60mg劑量范圍內，Cmax的增加倍數與劑量的增加倍數一致，在30mg60mg劑量范圍內呈線性藥代動力學特征;AUC的增加倍數稍高于劑量的增加倍數。30mg劑量連續用藥5天，每天1次，Cmax、AUC無明顯蓄積。