用法: 口服 推薦劑量: 推薦開始劑量為 10 mg，在性交之前大約 25~60 分鐘服用。在臨床試驗中，性交前 4~5 小時服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨服用均可。需要性刺激作為本能的反應進行治療。 劑量范圍: 根據藥效和耐受性，劑量可以增加到 20 mg 或減少到 5 mg。最大推薦劑量是每日 20 mg。 肝功能損害： 輕度肝功能損害的患者（Child-PughA）不需調整劑量；中度肝功能損害患者（Child-PughB），因為伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為 5 mg，隨后根據耐受性和藥效逐漸增加到 10 mg；重度肝功能損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動力學研究尚未進行。 腎功能損害： 輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無需進行劑量調整。透析患者的伐地那非藥代動力學研究尚未進行。 合并用藥： 某些患者同時服用伐地那非和α－受體阻滯劑可能導致癥狀性低血壓。只有當患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩定時，才能合并用藥。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩定的患者，應用伐地那非的劑量應為最低推薦起始劑量 5 mg，并可在任意時間服用坦索羅辛。當伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應有一定的服藥間歇。對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應用α－受體阻滯劑應從最低劑量開始。對于服用 PDE5 抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的增加可能會引起患者血壓進一步下降。 服用某些 CYP3A4 抑制劑的患者可能需調整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。 同時使用紅霉素時，伐地那非的最大劑量不超過 5 mg。 服用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過 5 mg。當酮康唑、伊曲康唑的劑量超過 200 mg 時，不能服用伐地那非。 避免同時服用強效 CYP3A4 抑制劑茚地那韋和利托那韋。

由于性活動伴有一定程度的心臟危險性，故醫生對患者勃起障礙采取任何治療之前，應首先考慮其心臟狀況。伐地那非的擴血管特性可能導致血壓暫時性的輕度降低。伴左心室流出障礙，如主動脈狹窄和特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄的患者可對擴血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。由于具有潛在的心臟危險性，不推薦心臟病患者進行性交，因此通常不能使用治療勃起障礙的藥物。一項59例健康男性受試者服用伐地那非對QT間期影響的研究表明，治療劑量（10 mg）和超劑量（80 mg）的伐地那非導致QTc間期的延長。臨床應用伐地那非時須考慮到這點。先天性QT間期延長(長QT 綜合癥)的患者和服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮, 索他洛爾）抗心律失常藥物應避免服用伐地那非。對于陰莖具有解剖畸形的（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie’s 病），或者陰莖勃起無法消退（如：鐮狀細胞病，多發性骨髓瘤和白血病）的患者，治療其勃起障礙時需謹慎用藥。聯合使用其它治療勃起障礙方法時，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯合使用。對于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有進一步的資料才推薦使用伐地那非：嚴重肝病，需透析的晚期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90 mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個月內），不穩定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網膜炎。某些患者同時服用伐地那非和α-受體阻滯劑可能導致癥狀性低血壓。除非有進一步的資料，服用α-受體阻滯劑 6小時內不能服用伐地那非。服藥6小時后，應用伐地那非的最大劑量不得超過5mg。但患者服用α-受體阻滯劑坦洛新時， 對服藥間歇不作要求。只有當患者接受α-受體阻滯劑治療病情穩定時，才能合并用藥。伐地那非未應用于患有出血異常或消化性潰瘍活動期的患者，因此只有在進行謹慎的利益-風險評估后才能使用。伐地那非單獨使用或與阿司匹林聯合時，對出血時間沒有影響。人血小板體外試驗表明，單獨使用伐地那非不會抑制多種血小板因子誘導的血小板凝集。超劑量治療時，觀察到伐地那非輕微地增強硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。伐地那非合用肝素對大鼠的出血時間無影響，但其相互作用未在人體中進行研究。駕駛和操作機械設備的能力: 駕駛和操作機械之前患者應考慮到自身對伐地那非的反應。

硝酸鹽類，一氧化氮供體： 一項對18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定時間內（24小時至1小時）合并服用伐地那非（10mg）時，未發現有強力的降血壓作用。 健康中年受試者服用伐地那非1至4小時后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血壓作用增強。服用硝酸甘油前24小時使用伐地那非20mg未觀察到此作用。 目前尚無資料證實患者合并應用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用，應避免合并用藥。 CYP 抑制劑： 伐地那非主要通過肝臟酶系經由細胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代謝，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替丁： 健康志愿者中，聯合使用伐地那非(20 mg)和非特異性細胞色素P450抑制劑西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影響伐地那非的AUC和 Cmax。 紅霉素： 健康志愿者中，聯合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分別增加300％和200％。 酮康唑 ：健康志愿者中，聯合使用伐地那非(5mg)和強CYP3A4抑制劑酮康唑(200 mg)， 可使伐地那非的AUC和 Cmax 分別增加900％和300％。 印地那韋： 聯合使用伐地那非(10 mg)和 HIV蛋白酶抑制劑印地那韋 (800 mg，一日三次) ，導致伐地那非AUC 增加1500 ％，Cmax增加600 ％。聯合用藥24小時后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4％。 利托那韋：(600 mg，一日二次)和伐地那非5mg同時使用，導致伐地那非Cmax增至13倍，AUC 0-24增至49倍。強CYP3A4抑制劑利托那韋（也抑制CYP2C9酶）可阻斷伐地那非的經肝代謝，利托那韋顯著延長伐地那非的半衰期至25.7 小時。 同時使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，印地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。 α-受體阻滯劑： 由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會導致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。

藥理作用 陰莖勃起是/涉及陰莖海綿體及其相關小動脈血管平滑`肌松弛的血流動力學過程。在性刺激過程中，陰莖海綿體內的神經元末梢和內皮細胞釋放一氧化氮（NO），NO 激活平滑肌細胞的鳥苷酸環化酶，使細胞內環鳥苷酸（cGMP）水平增加，最終導致平滑肌松弛，增加陰莖內的血流量。cGMP 的組織濃度受到通過鳥苷酸環化酶的合成速率和通過^磷酸二酯酶（PDEs）降解 cGMP 速率共同調節。 cGMP 特異性磷酸二酯酶 5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的 PDE。伐地那非通過抑制 PDE5 活性增加 cGMP 含量從而增強男性勃起功能。由于局部 NO 的釋放需要性刺激誘導，因此，在無性刺激時，PDE5 抑制劑無法改善勃起功能。 體外試驗結果顯示，伐地那非是一種選擇性的 PDE5 抑制劑，其對 PDE5 的抑制作用遠遠高于其對其他 PDE 的作用（高于 PDE6 的 15 倍，PDE1 的 130 倍，PDE11 的 300 倍，PDE2，3，4，7，8，9，10 的 1000 倍） 毒理研究 遺傳毒性： 體外 Ames 試驗、中國倉鼠 V79 細胞正向突變試驗、體外染色體畸變試驗及小鼠體內微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性： 雌雄大鼠分別在交配前 14 天至妊娠期第 7 天和交配前 4 周連續給藥，在劑量高達 100 mg/kg/day 時對生育力未見明顯影響。在類似的大鼠 1 個月毒性試驗中，同劑量下（100 mg/kg）伐地那非游離藥物體內暴露量（AUC）高于人臨床人最大推薦劑量（MRHD）的 200 倍。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期給予伐地那非高達 18 mg/kg/day 時未見致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在該劑量下伐地那非游離藥物以及其主要代謝產物的 AUC 約為人 MRHD20 mg 的 100 倍（大鼠）和 29 倍（兔）。 在大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠母體毒性的 NOAEL 劑量為 8 mg/kg/day。當大鼠暴露于伐地那非 1 和 8 mg/kg 時可見子代發育滯后，但未見母體效應，分析原因為血管擴張和/或藥物分泌入乳汁。大鼠在 60 mg/kg/day 劑量下，活胎數減少。基于大鼠圍產期毒性試驗結果，子代發育毒性 NOAEL 劑量小于 1 mg/kg/day，在該劑量下大鼠體內伐地那非游離藥物以及其主要代謝產物的 AUC 約相當于人 MRHD20 mg 暴露量。 致癌性： 大鼠和小鼠連續 24 個月給藥未見致癌性。在致癌性試驗中雄性和雌性大鼠體內伐地那非游離藥物以及其主要代謝產物的 AUC 約為人 MRHD20 mg 的 400 倍和 170 倍，雄性和雌性小鼠體內藥物暴露量約為人 MRHD 的 21 倍和 37 倍。

吸收： 伐地那非口服給/藥后迅速吸收，禁食狀態下最快 15 分鐘達到最`大血藥濃度（Cmax），達峰時間（Tmax）90％ 為 30~120 分鐘（平均為 60 分鐘）。 由于顯著的首過效應，口服伐地那非的平均絕對生物利用度大約是 15％。 在推薦劑量 5~20 mg 范圍內，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時間曲線下面積）和 Cmax 的增加幾乎與劑量增加成正比。 伐地那非與高脂飲食（脂含量 57％）同時攝入時，伐地那非的吸^收率降低，Tmax 延長 60 分鐘，Cmax 值平均降低 20％，但 AUC 不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量 30％）同時攝入時，其藥代動力學參數（Cmax，Tmax 和 AUC）不受影響。 因此，伐地那非和食物同服或單獨服用均可。 分布： 伐地那非達到穩態時平均分布容積為 208L，表明分布于組織中。 伐地那非及其主要活性代謝物 M1 與人血漿蛋白高度結合（約為 95％），這種結合和藥物總濃度無關且可逆。 健康志愿者服用伐地那非 90 分鐘后精液中藥物濃度不超過服用劑量的 0.00012％。 代謝： 伐地那非主要通過肝臟酶系 CYP3A4 型代謝，小部分通過 CYP3A5 和 CYP2C9 同工酶代謝。 人體內主要循環代謝產物 M1 的消除半衰期大約為 3-5 小時，與原形藥相似。 M1 來自伐地那非的哌嗪部分的脫乙基化，然后 M1 繼續代謝。 血漿中非葡萄糖醛酸苷的 M1 約占原形藥成分的 26％。代謝物 M1 具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗中，M1 抑制 PDE5 的作用約為伐地那非的 28％，占藥效的 7％。 排泄： 伐地那非在體內的總清除率為 56L/h，其終末半衰期為 4~5 小時。 口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過糞便排泄（91~95％），小部分通過尿液排泄（2~6％）。 特殊人群藥代動力學： 老年患者（ ≥ 65 歲）： 老年健康志愿者的伐地那非肝臟清除率和中青年志愿者（ ≤ 45 歲）相比降低。服用伐地那非的老年男性的 AUC 平均高于青年男性 52％，此在臨床試驗的變異范圍內。 安慰劑對照臨床試驗中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無差異。 肝功能損害患者： 輕度到中度肝功能損害患者（Child-PughA 和 B）伐地那非的清除率降低與肝功能損害的程度成正比。 與健康對照相比，輕度肝功能損害患者（Child-PughA）伐地那非的 AUC 增加 17％（1.2 倍），Cmax 增加 22％。 中度肝功能損害患者（Child-PughB）伐地那非的 AUC 增加 160％（2.6 倍），Cmax 增加 130％（2.3 倍）。 重度肝功能損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動力學尚未研究。 腎功能損害患者： 輕度（肌酐清除率 CLcr：50~80 ml/min）、中度（CLcr：30~50 ml/min）的腎功能損害患者，伐地那非藥代動力學與腎功能正常對照組相似。重度腎功能損害志愿者（CLcr<30 ml/min）和無腎功能損害志愿者相比平均 AUC 增加 21％，平均 Cmax 降低 23％。肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露（AUC 和 Cmax）無明顯的相關性。 對于需要透析治療的腎功能損害患者，伐地那非的藥代動力學研究尚未進行。