速發過敏反應，超敏反應和免疫介導反應及心肺衰竭風險
有些患者在阿糖苷酶α輸注期間以及輸注后出現危及生命的速發過敏反應和嚴重超敏反應，其表現為呼吸窘迫、缺氧、呼吸暫停、呼吸困難、心動過緩、心動過速、支氣管痙攣、咽喉縮緊感、低血壓、血管性水腫（包括舌或嘴唇腫脹、眶周水腫和面部浮腫）、蕁麻疹等。還有些患者在接受阿糖苷酶α治療后出現免疫介導反應，其表現為蛋白尿、腎病綜合征以及壞死性皮膚變。
因此，在阿糖苷酶α輸注期間以及輸注后必須密切監測患者，并做好應對速發過敏反應和超敏反應的措施。告知患者有關速發過敏反應、超敏反應和免疫介導反應的體征和癥狀，并告知患者在出現這些體征和癥狀時應立即就醫（參見[注意事項]）。
伴有心臟或呼吸系統功能受損的嬰兒型龐貝病患者可能存在因為輸液導致體液過多而使心臟或呼吸系統損害程度發生嚴重且急劇加重的風險，因此需要額外監測（參見[注意事項]）。

推薦劑量
注射用阿糖苷酶α的推薦給藥方案為20mg/kg體重，每2周1次，靜脈輸注給藥。
使用說明
注射用阿糖苷酶α不包含任何防腐劑。每瓶注射用阿糖苷酶α僅供一次性使用。未使用的產品應該丟棄。
根據患者的體重確定輸液總量，并且應該在大約4小時內完成輸注。應該使用輸液泵，以速率遞增方式進行靜脈輸注。建議起始輸注速率不超過1mg／kg／h，如果確定患者可以耐受該輸注速率，則每30分鐘增加2mg／kg／h，直至達到最大速率7mg／kg／h。在每個增加輸注速率的步驟結束時，應獲取生命體征信息。
如果患者的狀態穩定，注射用阿糖苷酶α以最大輸注速率7mg／kg／h給藥，直到輸注完成。如果發生輕度至中度的超敏反應，可降低輸注速率或暫停輸注。如果發生速發過敏反應或嚴重超敏反應，應立即停止阿糖苷酶α輸注，并給予適當的醫學治療。
對于每個步驟的輸注速率，參見表1，輸注速率是根據推薦的輸液總量確定的，表示為mL／h，輸液總量的確定基于患者的體重。
溶解、稀釋和給藥
注射用阿糖苷酶α的溶解、稀釋和給藥應該由醫學專業人士進行。
在配制過程中，必須使用無菌技術。在配制過程中，禁止使用帶過濾器的針頭。
A.根據患者的體重和推薦劑量20mg／kg，決定需要溶解的瓶數。
患者體重（kg）×劑量（mg／kg）=患者劑量（mg）
患者劑量（mg）除以50mg／瓶=需要溶解的瓶數。如果瓶數包括小數，舍入到下一個整數。
例如：患者體重（68kg）×劑量（20mg／kg）=患者劑量（1360mg）
1360mg除以50mg／瓶=27.2瓶；因此，需要溶解的瓶數是28瓶
從冷藏箱內取出所需的藥瓶，使其恢復至室溫（大約30分鐘），然后再進行溶解。
b.用10.3ml注射用水溶解藥瓶內50mg注射用阿糖苷酶α，沿瓶壁緩慢逐滴加入注射用水。每瓶藥物獲得的濃度為5mg／ml。總共可以從每瓶中準確抽取10.0ml（等于50mg）。避免注射用水對粉末形成強力的沖擊，防止產生泡沫。沿瓶壁緩慢逐滴加入注射用水，不得直接滴在真空凍干藥餅上。傾斜和輕柔翻滾每個藥瓶。請勿倒轉、旋搖或振動藥瓶。
c.溶解所得的注射用阿糖苷酶α溶液應避光保存。
d.立即對溶解瓶的顆粒物質和變色進行檢查。如果檢查中觀察到不透明顆粒物或如果溶液發生變色，請勿使用。初次檢查后，溶解液可能偶爾包含一些阿糖苷酶α顆粒（一般每瓶小于10個），呈白色細絲或半透明纖維。在進行稀釋后，也可能會出現這種情況。研究已證明通過在線過濾器可去除這些顆粒物，并且對純度或規格沒有影響。
e.溶解后，建議立即稀釋，使用0.9％氯化鈉注射溶液對注射用阿糖苷酶α進行稀釋，推薦最終濃度為0.5mg／ml至4mg／ml。基于患者體重確定的輸液總量參見表1.
f.從每瓶中緩慢抽取溶解液。避免注射器中產生泡沫。
g.由于注射用阿糖苷酶α對氣-液界面的敏感性，排出輸液袋內的空氣，盡量減少顆粒物的形成。
h.將注射用阿糖苷酶α溶解液緩慢直接注入氯化鈉注射溶液內。不要直接注入到輸液袋內剩余的空氣中。避免在在輸液袋內產生泡沫。
i.輕柔倒轉或按壓輸液袋，混合稀釋液，請勿振搖輸液袋。
j.使用0.2微米的低蛋白結合在線過濾器進行注射用阿糖苷酶α給藥。
k.注射用阿糖苷酶α的輸注不得與其他產品使用同一個靜脈插管。
復溶并稀釋的溶液應立即輸注。如果不能立即使用，可以將溶液置于2℃～8℃（36°F～46°F）條件下，溶液可以穩定保存24小時。不建議將復溶溶液放置于室溫下。復溶并稀釋的注射用阿糖苷酶α溶液應避光保存，不要冷凍或振搖。
注射用阿糖苷酶α不含任何防腐劑。每瓶注射用阿糖苷酶α僅供一次性使用。未使用的產品應該丟棄。

臨床試驗經驗
因為各項臨床試驗是在不同的條件下進行的，所以在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物的臨床試驗中觀察到的發生率進行直接比較，并且不能體現出臨床實踐中的發生率。
下列嚴重不良反應在下文和說明書其他位置都有描述：
速發過敏反應和超敏反應（參見[注意事項]）。
在臨床試驗中，阿糖苷酶α治療最常見的不良反應（≥5％）是超敏反應，包括速發過敏反應、皮疹、發熱、面部潮紅／發熱感、蕁麻疹、頭痛、多汗、惡心、咳嗽、血氧飽和度降低、心動過速、呼吸急促、胸部不適、頭暈、肌肉抽搐、激動、發紺、紅斑、高血壓／血壓升高、蒼白、寒戰、震顫、嘔吐、疲乏和肌痛。
嬰兒型和幼年型龐貝病臨床試驗
在39例1月齡至3歲半的嬰兒型龐貝病患者中開展了2項多中心、開放性臨床試驗。約有一半的患者（54％）為男性。患者每隔一周接受一次20或40mg／kg阿糖苷酶α治療，治療器為1～106周（平均61周）。
在阿糖苷酶α治療中，最嚴重的不良反應包括速發過敏反應和急性心肺衰竭。
在臨床試驗中，最常見的需要干預的不良反應是超敏反應，在接受阿糖苷酶α治療的患者中發生比例為20/39（51％），這些反應包括皮疹、發熱、蕁麻疹、面部潮紅、血氧飽和度降低、咳嗽、呼吸急促、心動過速、高血壓／血壓升高、蒼白、寒戰、嘔吐、發紺、激動和震顫。這些反應更可能發生于輸注速率較高時。在接受抗組胺藥、解熱藥和／或皮質類固醇藥物預治療的一些患者中，也仍會出現超敏反應。
表2對上述臨床試驗中阿糖胞苷α治療組≥5％的患者（2例或2例以上患者）發生的所有不良反應進行了總結。
在18例未接受過治療的嬰兒型龐貝病患者中開展了1項開放性、單中心臨床試驗，患者僅接受了注射用阿糖苷酶α治療。這些患者出現的不良反應與其他臨床試驗中嬰兒型龐貝病患者接受注射用阿糖苷酶α治療時出現的不良反應相似。
在其他臨床試驗和擴大供應計劃中，嬰兒型龐貝病患者在接受注射用阿糖苷酶α治療時出現的其他超敏反應包括網狀青斑、易激惹、干嘔、流淚增加、室性期外收縮、結性節律、羅音、呼吸道刺激和冷汗。
在一項正在進行的開放性前瞻性研究中，評價了注射用阿糖苷酶α在99例龐貝病患者（男性51例，女性48例）中的安全性，該研究入選了年滿12月齡及以上的患者，患者之前接受了160L規模生產的注射用阿糖苷酶α治療，后來改為4000L規模生產的注射用阿糖苷酶α治療。患者年齡為1～18歲，中位治療持續時間為437天（范圍：13～466天）。在改用4000L規模生產的注射用阿糖苷酶α治療后，沒有新的安全性發現。
晚發型龐貝病臨床試驗
對晚發型龐貝病患者的不良反應評估基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中90例10～70歲的患者（男性45例，女性45例）接受20mg／kg注射用阿糖苷酶α或安慰劑治療的暴露數據。在阿糖苷酶α治療組，最年輕的患者年齡為16歲，在安慰劑治療組，最年輕的患者年齡為10歲。所有患者都未曾接受酶替代療法。以2:1的比例對患者隨機分組，給予注射阿糖苷酶α或安慰劑治療，每隔一周一次，持續治療78周（18個月）。在該研究人群中，注射用阿糖苷酶α組包括34例男性和26例女性（n=60），安慰劑組包括11例男性和19例女性（n=30）。注射用阿糖苷酶α治療組有2例患者因為速發過敏反應而停止試驗。
注射用阿糖苷酶α治療組報告的嚴重不良反應包括速發過敏反應，其表現為血管性水腫、咽喉縮緊感和胸痛／不適。一例有wolff-parkinson-white綜合征病史的患者發生室上性心動過速的嚴重不良反應。
注射用阿糖苷酶α治療組最常見的不良反應（≥3％；2例或以上患者）是超敏反應，包括速發過敏反應、頭痛、惡心、蕁麻疹、頭暈、胸部不適、嘔吐、多汗、面部潮紅／發熱感、血壓升高、感覺錯亂、發熱、局部腫脹、腹瀉、瘙癢、皮疹和咽喉縮緊感。
在對照臨床試驗中，與安慰劑治療組患者相比，在注射用阿糖苷酶α治療組≥3％患者中發生的遲發型反應（定義為在注射用阿糖苷酶α輸注結束后2～48小時發生的不良反應）包括多汗。在注射用阿糖苷酶α治療組患者中發生的其他遲發型反應包括疲乏、肌痛和惡心。患者應告知發生遲發型超敏反應的可能性，并應該向患者提供適當的隨訪說明。
表3對上述隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，注射用阿糖苷酶α治療組發生率至少達3％并且高于安慰劑治療組的最常見的不良反應進行了總結。
在臨床試驗中，可以根據臨床需要，通過暫停輸注、降低輸注速率、使用抗組胺藥、皮質類固醇藥物、靜脈輸液和／或氧療對速發過敏反應和超敏反應進行治療。在有些速發過敏反應病例中，還使用了腎上腺素。發生速發過敏反應或超敏反應的患者在重新接受注射用阿糖苷酶α治療時需要謹慎。
免疫原性
與所有治療型蛋白一樣，阿糖苷酶α也具有潛在的免疫原性。數據顯示了采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測出抗阿糖苷酶α抗體陽性，并且采用放射免疫沉淀法（RIP）確認阿糖苷酶α特異性IgG抗體陽性的患者比例。
在兩項嬰兒型龐貝病患者臨床試驗中，大部分患者（34/38；89％）顯示抗阿糖苷酶α的IgG抗體陽性。有證據顯示，在抗阿糖苷酶α抗體滴度持續較高的一些患者中，阿糖苷酶α治療的臨床療效下降（參見[注意事項]）。在體外研究中，對臨床試驗中一些IgG陽性患者進行了回顧性評價，檢測是否存在酶活性和／或攝入抑制呈陽性的抑制抗體。此外，在CRIM陰性的嬰兒患者中，具有抑制活性的IgG抗體滴度持續較高時臨床治療療效下降。接受阿糖苷酶α治療的患者在發生運動功能下降后，應該對中和酶攝入或活性的抑制抗體進行檢測。
在遲發型患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示，阿糖苷酶α治療組有可用樣本的所有患者（N=59，100％）都對阿糖苷酶α產生了IgG抗體。大多數患者在前三個月內產生IgG抗體（血清轉換中的中位時間為4周）。IgG抗體評價滴度和峰值與不良反應的發生沒有明顯聯系。
在59例可評價患者中，未檢測出酶活性抑制呈陽性的抗體。截至第78周，在59例患者中檢測出18例（31％）存在抑制細胞攝入的抗體滴度。所有其他患者都顯示細胞攝入抑制抗體陰性。在攝入抑制抗體陽性的患者中，IgG滴度有高于攝入抑制陰性患者的趨勢。在32例藥代動力學（PK）樣本可評價患者中，5例患者顯示攝入抑制陽性。目前尚未完全理解此現象對于體外抑制有何臨床意義。與未產生抑制抗體（第0周）時相比，在產生抑制抗體的5例患者中（第52周），4例患者的清除率數值大約增加至原來的1.2～1.8倍（參見[藥理毒理]）。
在臨床研究或上市后環境中，對一些患者進行了阿糖苷酶α-特異性IgE抗體檢測。對出現中度至重度或復發性超敏反應的患者進行了檢測，因為懷疑這些患者出現肥大細胞激活。其中一些阿糖苷酶α-特異性IgE抗體陽性的患者出現速發過敏反應（參見黑框警告、[注意事項]）。
在阿糖苷酶α特異性IgE抗體陽性并且發生超敏反應的一些患者中，可以使用較慢的輸注速率和較低的起始劑量重新開始阿糖苷酶α治療，并在密切的臨床監督下繼續注射用阿糖苷酶α治療（參見[藥理毒理]）。
對阿糖苷酶產生IgE抗體的患者發生速發過敏反應和超敏反應的風險增加，因此，在注射阿糖苷酶α治療期間，應該對這些患者進行更加密切的監測。
抗體形成的檢測主要取決于檢測方法的敏感性和特異性。此外，檢測中觀察到的抗體陽性率（包括中和抗體）可能受到多個因素的影響，包括檢測方法、樣本處理、樣本采集時間、伴隨藥物和基礎疾病。因此，對阿糖苷酶α抗體的發生率與其他抗藥抗體的發生率進行比較可能會令人誤解。
上市后經驗
在注射用阿糖苷酶α的上市后用藥期間，觀察到以下不良反應。因為這些反應是由患者自發報告的，報告人群的大小不確定，所以通常無法可靠地估計這些反應的發生頻率，或確定這些反應與藥物暴露之間的因果關系。
在注射用阿糖苷酶α的上市后經驗中，有嚴重不良反應報告，包括速發過敏反應（參見黑框警告、[注意事項]）。在既往存在肥大性心肌病的嬰兒型龐貝病患者中，報告了可能與體液過多有關的急性心肺衰竭（參見黑框警告、[注意事項]）。
在接受注射用阿糖苷酶α治療的一些患者中，已經觀察到復發性不良反應，包括流感樣疾病或多種事件同時發生，如發熱、寒戰、肌痛、關節痛、疼痛或疲乏，多在注射用阿糖苷酶α輸注結束后發生，并且通常持續1～3天。
大部分患者可以采用較低劑量重新開始注射用阿糖苷酶α治療，和／或在抗炎藥和／或皮質類固醇藥物預治療背景下重新開始注射用阿糖苷酶 α治療，并且可以在密切的臨床監督下繼續注射用阿糖苷酶α治療。
除了臨床試驗中報告的超敏反應外（參見[不良反應]），以下超敏反應已經有至少2例患者報告，包括：速發過敏反應性休克、呼吸衰竭、呼吸停止、心臟停搏、缺氧、呼吸困難、哮鳴、驚厥、四肢厥冷、躁動、精神緊張不安、背痛、喘鳴、咽部水腫、腹痛、呼吸暫停、肌痙攣和結膜炎。此外還有一例甲狀旁腺機能亢進病例報告。
在注射用阿糖苷酶α的上市后安全性經驗中，已經報告了全身性反應和免疫介導的皮膚反應，包括激發于膜性腎小球腎炎的蛋白尿和腎病綜合征，以及壞死性皮膚病變（參見[注意事項]）。

速發過敏反應和超敏反應
在注射用阿糖苷酶α輸注期間以及輸注后3小時內，有些患者會出現速發過敏反應和超敏反應。其中一些反映是危及生命的，包括速發過敏反應性休克、心臟停搏、呼吸停止、呼吸窘迫、缺氧、呼吸暫停、呼吸困難、心動過速、支氣管痙攣、咽喉縮緊感、低血壓、血管性水腫（包括舌或嘴唇腫脹、眶周水腫和面部浮腫）、蕁麻疹等。其他伴隨反映包括胸部不適／疼痛、哮鳴、呼吸急促、發紺、血氧飽和度降低、驚厥、瘙癢、皮疹、多汗、惡心、頭暈、高血壓／血壓升高、面部潮紅／發熱感、紅斑、發熱、蒼白、四肢厥冷、躁動、神經緊張不安、頭痛、悲痛、感覺錯亂等。其中一些反應是IgE介導的反應。
如果出現速發過敏反應或嚴重超敏反應，必須立即停止注射用阿糖苷酶α輸注，并給予適當的醫學治療。對于重度反應，一般可以根據臨床需要，通過暫停輸注、使用抗組胺藥、皮質類固醇藥物、靜脈輸液和／或氧療得到有效治療。
在一些速發過敏反應病例中，還使用了腎上腺素。在注射用阿糖苷酶α治療期間應確保有適當的醫療支持措施可供隨時使用，包括心肺復蘇設備。
在發生速發過敏反應或超敏反應后重新進行注射用阿糖苷酶α治療時，必須考慮到重新治療的風險和獲益。已經有一些患者重新開始治療，并在密切的臨床監督下繼續接受注射用阿糖苷酶α治療。如果決定再次使用本品，應格外小心，并且應提供適當的復蘇措施（參見[不良反應]）。
免疫介導反應
在阿糖苷酶α治療期間，已經報道了免疫介導的皮膚反應，包括壞死性皮膚病變（參見[不良反應]）。在阿糖苷酶α治療期間，已經觀察到全身性免疫介導反應，包括可能的三型免疫介導反應。這些反應可在阿糖苷酶α輸注開始后數周至3年內發生。對一例患者進行的皮膚活檢結果表明，病變中存在抗-rhGAA抗體。
還有1例患者出現重度炎性關節病，且伴隨發熱和紅細胞沉降速率升高。在接受阿糖苷酶α治療且抗-rhGAA IgG抗體滴度持續陽性的一些龐貝病患者中，觀察到激發于膜性腎小球腎炎的腎病綜合征。這些患者的腎活檢結果顯示有棉衣復合物沉積。中斷治療后患者情況有所好轉。因此，患者在接受阿糖苷酶α治療時應該定期進行尿液分析（參見[不良反應]）。
在阿糖苷酶α治療期間，應監測患者是否出現波及皮膚和其他器官的全身性免疫介導反應的體征和癥狀。如果患者出現免疫介導的反應，應考慮停止阿糖苷酶α治療，并給予適當的醫學治療。在出現免疫介導反應后重新進行阿糖苷酶α治療時，必須考慮到重新治療的風險和獲益。已經有一些患者重新開始治療，并在密切的臨床監督下繼續接受阿糖苷酶α治療。
急性心肺衰竭風險
有急性呼吸疾病或者心臟和／或呼吸功能受損的患者在接受阿糖苷酶α輸注時存在心臟或呼吸功能損害程度嚴重加重的風險。在阿糖苷酶α輸注期間，應提供適當的醫療支持措施和監測措施，一些患者可能需要更長時間的觀察，應根據患者的需要進行個體觀察。
在伴有心臟肥大的嬰兒型龐貝病患者中，已經觀察到急性心肺衰竭，這可能與阿糖苷酶α靜脈給藥過程中體液過多有關（參見[用法用量]）。
在實施全麻以進行中心靜脈插管期間發生心律失常和心源性猝死的風險
心肌和骨骼肌（包括呼吸肌）重度肌無力可能導致全麻過程變得復雜。因此，在實施全麻時應謹慎操作。在伴有心臟肥大的嬰兒型龐貝病患者中，在實施全麻以進行中心靜脈插管期間已經觀察到室性心律失常和心動過緩，從而導致心臟停搏或死亡，活著需要心臟復蘇或除顫。
抗體形成風險
與所有治療型蛋白一樣，阿糖苷酶α也具有潛在的免疫原性。在臨床研究中，大部分患者都會產生IgG抗體，通常在治療三個月內產生。有證據顯示，在IgG抗體滴度持續較高的一些患者中，阿糖苷酶α治療的臨床療效下降，如喪失運動能力、產生呼吸機依賴性或者導致死亡。抗體形成對阿糖苷酶α長期療效的影響尚未完全闡明。
建議對患者進行IgG抗體形成監測，每3個月一次，持續2年，此后每年監測一次。如果患者發生了超敏反應、其他免疫介導的反應或臨床治療無效，可以考慮進行IgG滴度檢測。
對于臨床療效下降的患者，也可以進行抑制抗體活性檢測。如果患者發生速發過敏反應或超敏反應，也可以進行抗阿糖苷酶α的IgE抗體或其他過敏反應介質檢測（參見[不良反應]）。

孕婦
妊娠分類: C
風險總結
未在孕婦中對阿糖苷酶a進行研究。在動物生殖毒性研究中，在器官形成期對小鼠或家兔每天給予阿糖苷酶a，給藥劑量分別為兩周一次推薦人用劑量穩態AUC值的0.4倍或0.5倍，阿糖苷酶a對胚胎胎仔發育沒有影響。在器官形成期至哺乳期，對小鼠每隔一天給予一次阿糖苷酶a，給藥劑量為兩周一次推薦人用劑量穩態AUC值的0.4倍，研究發現幼鼠死亡率增加。因此只有確定阿糖苷酶a治療的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時，可以在妊娠期使用阿糖苷酶a。
動物研究數據
所有生殖研究都設有苯海拉明預治療，以預防或減少超敏反應。通過與僅給予苯海拉明的對照組進行比較，評價了阿糖苷酶a的作用。在器官形成期每天對小鼠和家兔靜脈(IV)給予阿糖苷酶a,最高劑量為40mg/kg (分別是兩周一次推薦人用劑量穩態AUC值的0.4倍和0.5倍)，阿糖苷酶a對胚胎胎仔發育沒有影響。在器官形成期至哺乳期，每隔一天對小鼠靜脈給予40 mg/kg阿糖苷酶a (該劑量 是兩周一次推薦人用劑量穩態AUC值的0.4倍)，結果導致哺乳期的后代死亡率增加。
哺乳期女性
阿糖苷酶a可出現在人乳汁中。在一例病例報告中，從一名哺乳期女性接受阿糖苷酶a靜脈治療后最長24小時內的乳汁中檢出了阿糖苷酶a。為了最大程度地減少嬰兒對阿糖苷酶a的暴露，哺乳期女性可以暫時抽出阿糖苷酶a治療后24小時內的乳汁并丟棄。對哺乳期女性給予阿糖苷酶a時應謹慎。

嬰兒型龐貝病臨床試驗
有三項獨立的臨床試驗評估了阿糖苷酶α在57例未接受過治療的0.2月齡至3歲半嬰兒型龐貝病患者中的安全性和有效性。
研究1是一項國際性、多中心、開放性臨床試驗，在18例嬰兒型龐貝病患者中開展。本研究在2003年至2005年間進行。以1:1的比例對患者進行隨機分組，給予20mg／kg或40mg／kg阿糖苷酶α治療，每2周一次，治療持續時間為52～106周。該研究僅入選了首次輸注年齡為7月齡或以下的患者，有龐貝病和心臟肥大臨床體征，并且在進入研究時不需要通氣支持。14例患者顯示免疫學交叉反應物質（CRIM）陽性，4例患者顯示CRIM陰性。
通過對阿糖苷酶α治療組在18個月齡死亡或需要侵入性通氣支持的患者比例與年齡相仿、疾病嚴重程度相似且未接受治療的嬰兒型龐貝病患者歷史隊列的死亡率進行比較，評估了阿糖苷酶α治療的有效性。
在歷史隊列中，通過回顧了醫療記錄審查，確定了61例在1982年至2002年間出生、6個月時診斷為嬰兒型龐貝病并且未接受過治療的患者。到18月齡時，在18例接受阿糖苷酶α治療的患者中，有15人（83％）存活且不需要侵入性通氣支持，3人需要侵入性通氣支持，而61例歷史對照患者中僅一人存活（2％）。20mg／kg與40mg／kg劑量組間的患者結局沒有差異。
該研究的其他結局指標包括運動功能非盲態評估，評估采用Alberta嬰兒運動量表（AIMS），該量表是評估嬰兒運動能力的工具，可以評估截至18月齡的嬰兒運動發育成熟度。盡管有13例患者顯示運動能力增強，但是與同齡的正常嬰兒相比，大部分患者的運動發育明顯滯后。經過12個月的阿糖苷酶α治療后，最初顯示運動能力增強的9例患者中，有2人的運動能力在繼續治療時發生退化。
通過超聲心動圖評價了藥效學作用指標，左心室質量指數（LVMI）從基線至第12個月的變化。在同時有基線和第12個月超聲心動圖數據的15例患者中，與基線LVMI相比，第12個月的LVMI下降（平均降幅118g／m2，范圍：45～193g／m2）。不過，LVMI下降幅度與臨床結局指標、無呼吸機生存沒有相關性。
研究2是一項國際、多中心、非隨機、開放性臨床試驗，該研究入選了21例首次輸注年齡為3月齡至3歲半的嬰兒型龐貝病患者。18例患者顯示CRIM陽性，3例患者顯示CRIM陰性，所有患者都接受了20mg／kg阿糖苷酶α治療，每隔一周一次，持續治療至第104周。在21例患者中，有5人在首次輸注時接受了侵入性通氣支持。
主要結局指標是治療結束時的生存患者指標。在52周中期分析時，21例患者中有16人存活。16例患者在首次輸注時沒有接受侵入性通氣支持；經過52周治療后，4人死亡，2人需要侵入性通氣支持，10人不需要侵入性通氣支持。在基線時接受侵入性通氣支持的5例患者中，第52周，有1人死亡，4人仍然需要侵入性通氣支持。
研究3是一項開放性、單中心試驗，在通過新生兒篩查項目確診龐貝病的18例嬰兒型龐貝病患者中開展。所有患者都是CRIM陽性，在6月齡之前接受了阿糖苷酶α（首次輸注年齡為0.2～5.8月齡）。16例患者在分析時達到18月齡，患者（100％）全部存活且不需要侵入性通氣支持。
晚發型龐貝病臨床試驗
在一項入選了90例10～70歲晚發型龐貝病患者的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，對阿糖苷酶α的安全性和有效性進行了評估。在阿糖苷酶α治療組，最年輕的患者年齡為16歲，在安慰劑治療組，最年輕的患者年輕為10歲。
所有患者都未接受酶替代療法。以2：1的比例對患者隨機分組，給予20mg／kg阿糖苷酶α（n=60）或安慰劑治療（n=30），每隔一周一次，持續治療78周（18個月）。在該研究人群中，阿糖苷酶α組包括34例男性、26例女性（n=60），安慰劑組包括11例男性和19例女性（n=30）。
在基線時，所有患者都能走動（一些患者需要步行輔助裝置），在清醒狀態和保持坐位時不需要侵入性通氣支持或非侵入性通氣支持，坐位用力肺活量（FVC）的預測值百分比為30～79％。研究排除了6分鐘內不能步行40米或不能進行適當的肺部和肌肉功能檢測的患者。
在90例患者中，共有81人完成了試驗。9例患者停止研究，其中阿糖苷酶α組5例，安慰劑組4例。3例患者由于不良事件而停止研究，其中阿糖苷酶α組2例，安慰劑組1例。
在進入研究時，所有患者的平均坐位FVC預測值百分比約為55％。78周后，阿糖苷酶α治療組患者的平均坐位FVC預測值百分比升高到56.2％，安慰劑治療組患者的平均FVC預測值百分比升高到52.8％，，表明注射用阿糖苷酶α的治療效應為3.4％（95％置信區間：[1.3％～5.5％]；p=0.004）.阿糖苷酶α治療組患者的FVC預測值百分比大道穩定（參見圖1）。
在入組研究時，所有患者的平均6分鐘步行測試（6MWT）結果大約為330米。78周后，注射用阿糖苷酶α治療的患者的平均6MWT距離增加了25米，安慰劑治療患者的平均6MWT距離減少了3米，表明注射用阿糖苷酶α的治療效應為28米（95％置信區間：[-1米至52米]；p=0.06）（參見圖2）。

藥理作用
龐貝病(酸性麥芽糖酶缺乏，糖原貯積病l型，GSD Il,糖原病I型)是一種由于溶酶體酶a葡萄糖苷酶（GAA) 缺失或該酶嚴重缺乏所致的遺傳性糖原代謝障礙。
阿糖苷酶a可作為外源性GAA的來源。研究發現，阿糖苷酶a通過GAA分子，上的碳水化合物基團與細胞表面的甘露醇6磷酸受體結合后進入細胞并轉運到溶酶體中，在溶酶體內發生蛋白裂解并而升高酶活性，在糖原分解中發揮酶活性。
毒理研究
遺傳毒性：
未進行遺傳毒性試驗。
生殖毒性：
小鼠靜脈給予阿糖苷酶α劑量高達40mg／kg，隔天一次（血漿AUC為64.6mg·min／mL，為人推薦的每2周給藥一次時穩態暴露量的0.4倍），未見對生育力和生殖行為的影響。
妊娠小鼠和兔經脈注射給予阿糖苷酶α，最高劑量為40mg／kg（血漿AUC為64.6mg·min／mL和85mg·min／mL，分別為人推薦的每2周給藥一次時穩態暴露量的0.4倍和0.5倍），未見對生育力和胎仔的影響。
致癌性：
未進行動物致癌試驗。

在13例1月齡至7月齡龐貝病患者中對阿糖苷酶a的藥代動力學進行了研究，這些患者接受了20 mg/kg (約4小時輸注)或40 mg/kg (約6 5小時輸注)阿糖苷酶a治療，每2周1次。在采用人工合成的底物進行活性檢測時，對阿糖苷酶a血漿濃度進行了測量。在20至40 mg/kg劑量范圍內,全身暴露量與劑量大致成比例關系。根據4小時靜脈輸注20 mg/kg阿糖苷酶a后12小時內采集的藥代動力學血樣(n= 5)，估算的平均AUC值為811mcg·h/mL,變異系數[CV]為17％，Cmax值為162 mcg/mL,變異系數為19％，清除率為25 mL/h/kg,變異系數為16％，半衰期為2.3小時，變異系數為17％。
在另外一項入選了14例6月齡至3歲半的嬰兒型龐貝病患者臨床試驗中，也對阿糖苷酶a的藥代動力學進行了評價，這些患者接受了20 mg/kg阿糖苷酶a治療，每2周一次，每次輸注4小時。藥代動力學參數與1月齡至7月齡的嬰兒型龐貝病患者在接受20 mg/kg阿糖苷酶a治療時的藥代動力學參數具有相似性。
在21例接受阿糖苷酶a治療并且有第12周藥代動力學和抗體滴度數據的患者中，有19人產生了抗阿糖苷酶a抗體。在第12周的抗體滴度≥12,800的5例患者中，清除率從第1周至第12周平均增加了50％ (范圍:5％~90％)。在其他14例第12周的抗體滴度< 12,800的患者中，第1周和第12周的平均清除率數值相似。