本品不良反應(yīng)輕微、短暫．因不良反應(yīng)中止治療者少見，多為無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨海升高以及輕度非特異性胃腸道不適。其他較為常見的不良事件為： 心血管系統(tǒng)：胸痛，心絞痛。 皮膚：皮疹。 胃腸道惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便秘，胃腸脹氣，胃灼熱感，消化不良 肌肉與骨鉻：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括關(guān)節(jié)痛）。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭量，睡眠不良，抑郁，焦慮緊張。 腎臟泌尿系統(tǒng)：排異常（排尿困難，尿頻，夜尿） 呼吸系統(tǒng)：感冒，鼻炎，咳收，呼吸困難。 特殊感覺器官：視覺障礙（包括視物模糊、復(fù)視）。 其他：疲勞。 長期臨床研究中，很可能、可能與普伐他汀有關(guān)或關(guān)系不確定的，其發(fā)生率＜1．0％的不良事件 皮膚：痛癢癥，皮膚炎，皮膚干燥，頭皮頭發(fā)異常（包括脫發(fā)）．蕁麻疹。 內(nèi)分泌代謝性功能障礙，性欲改變 腸道：食欲減退。 一股反應(yīng)：發(fā)熱，潮紅。 免疫系統(tǒng)過敏反應(yīng)，頭頸部水腫。 肌肉與骨胳：肌病，橫紋肌溶解癥。 神經(jīng)系統(tǒng)感黨異常．眩暈，失，記憶害．震，神經(jīng)病（包括周神經(jīng)疾想）。 特殊感覺器官：晶狀體渾濁，味覺暲礙 其他罕見的與藥物相關(guān)性不明的不良事件包括： 肌肉與骨骼：肌病，橫紋肌溶解癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：一些顱神經(jīng)的功能障（包括味覺改變，眼球外肌肉運(yùn)動(dòng)的障礙，面），周圍神經(jīng)麻痹。 過敏：過敏反應(yīng)，紅斑狼瘡樣綜合癥，多肌痛，風(fēng)濕病，皮膚肌炎，結(jié)節(jié)性脈管炎，紫癜，溶血性貧血抗核抗體陽性，血沉增加，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛，無力，光敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，不適，毒性表皮壞死，多型性紅斑，包括 Stevens－ Johnson綜合癥。 胃腸道胰腺炎，肝炎，包括慢性活動(dòng)性肝炎，膽汁淤積型黃疸．脂肪肝，肝硬化．暴發(fā)性肝臟壞死，肝細(xì)胞。 皮膚病多種皮膚改變?nèi)缧〗Y(jié)節(jié)，色素沉著，粘膜干燥，毛發(fā)，指甲改變） 生殖：男子女性型乳房。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血清轉(zhuǎn)氨（ALT，AST）水平升高，肌酸確酸激酶CPK水平升高，無癥狀性酸粒細(xì)胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少見。此外，HMG－CoA還原酶抑制劑可引起貧血，血小板減少和自細(xì)胞減少已有報(bào)告。

1．與其他HMG－CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性酸酯及轉(zhuǎn)氨的水平。建議在治療前，調(diào)整劑量前或其他需要時(shí)，應(yīng)測定肝功能。伴有活動(dòng)性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨海升高的忠者，禁用普伐他河。對(duì)近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾例如，不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)気酶升高，黃疸）酒的患者，使用普伐他汀需謹(jǐn)慎。對(duì)于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調(diào)骼到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，思者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨升高或者肝臟狹病的癥狀或體征，需肝功能復(fù)檢，直到肝功能恢復(fù)正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用普伐他汀。 2．普伐他汀和其他同類藥物，罕見引起橫紋肌溶解伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭。普伐他汀可引起無并發(fā)癥的肌痛。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或者關(guān)節(jié)附近肌無力，并有肌酸酸激CPK升高達(dá)正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛、肌肉壓痛或者肌肉無力，和或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或者肌肉無力，特別是伴有乏力或發(fā)熱，需立即向醫(yī)生報(bào)告。如果出現(xiàn)CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用普伐他汀。若趙者出現(xiàn)急性或嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急性腎功能衰，如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、創(chuàng)佐重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)素亂；未控制的的病等情況，暫停使用普伐他汀。 3．同時(shí)使用紅素、環(huán)孢震素、煙酸、貝特類藥物，可增加其他HMG－CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物治療組患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對(duì)照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比有升高的趨勢。單用貝特類藥物治療偶有肌病發(fā)生。除非聯(lián)合用藥的降脂作用的益處明顯大于它們的危害，一般情況下，普伐他汀不應(yīng)與貝特類藥物合用。 4．純合子家族性高甩固停血癥者本品的效果尚未確定。有報(bào)告認(rèn)為該類患者由于缺乏LDL受體，故療效較差。 5．腎功能不良的忠者每日口服本品20mg，雖未見明顯藥代動(dòng)力學(xué)變化．但AUC及半衰期有輕微升高。若腎功能不良患者者以該劑量服用應(yīng)予以嚴(yán)密觀察。 6．內(nèi)分泌功能HMG－CoA還原酶抑制劑干擾膽固醇的合成并使血液中膽固醇的濃度降低，理論上可能會(huì)影響腎上腺和類固醇性微素的合成。臨床試驗(yàn)中，本品對(duì)男子和絕經(jīng)期婦女的類固醇性激素合成影響結(jié)果不同。在一項(xiàng)21名男性參加的試驗(yàn)中，經(jīng)16周本品40mg治療后丸雨對(duì)絨膜促性腺激素的反應(yīng)顯著下降p＜0．004）。然后后≥50％的忠者率丸酮水平并未下降。對(duì)精子生成及生育的影響尚未無足夠的研究資料．使用本品后內(nèi)分說功能下降的患者應(yīng)予以適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)，與其他可能降低類固醇激素水平的藥物合用時(shí)更應(yīng)特別注意。

1．同時(shí)使用紅霉素、環(huán)孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會(huì)增加其他 hmg－coa還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗(yàn)中，未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加LDL降低療效。由于已有HMG－CoAi還原藤抑制劑，與兔疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯(lián)合用藥后，出現(xiàn)肌病和橫紋肌溶解件有或不伴有急性腎衰端的報(bào)告，所以建議 hmg－coa還原抑制劑不與這些藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。 2．細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明普伐他汀被細(xì)胞色素P4503A4代謝的的程度很低，沒有臨床意義。細(xì)胞色素P4503A4抑制物包括地爾硫卓，伊曲康唑，酮康唑，鈣通道阻斷劑咪拉地爾和紅霉素。 3．地爾硫卓：地爾硫卓是一個(gè)已知的細(xì)胞色素P4503A4弱抑制劑，在其血濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)期間，對(duì)普伐他汀的藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒有影響。但試驗(yàn)表明，另一經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4代謝的HMG－CoA還原酶抑制藥物，其AUC和和Cnax可被地爾硫卓分別增加3．6和4．3倍。 4．伊曲康唑伊曲康啪是一個(gè)已知的細(xì)胞色素PA503A4強(qiáng)效抑制劑，它能抑制P－糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和和Cmax分別增加1．7和2．5倍。普伐他汀的平均半衰期tn不受伊曲康唑的影響．由于伊曲康唑是P－糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，因此該結(jié)果提示普伐他汀AUC和 Icmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因?yàn)槠淝宄档汀－糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體影響包括普伐他汀在內(nèi)的HMG－CoA丕原酶抑制劑藥物的生物利用度和排泄。另一個(gè)已知的能被細(xì)胞色素P41503A4代謝的HMG－CoA還原酶抑制藥物，與伊出康唑同時(shí)服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。 5．安替比林同時(shí)服用普伐他汀對(duì)安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經(jīng)相同肝臟細(xì)胞色素同功酶代謝的藥物也不會(huì)發(fā)生相互作用。 6．考來烯胺考來替油：本品與用酸結(jié)合樹臘如考來烯胺、考來替泊）合用可增強(qiáng)降低總膽固醇和LDL－C的效果，但應(yīng)注意，普伐他汀與此類藥物同時(shí)服用可降低普伐他汀的平均AUC約40％50％。因此普伐他汀應(yīng)服用考來烯胺一小出時(shí)前或四小時(shí)后服用或者在服用考來替泊和進(jìn)餐一小時(shí)前服用。 7．華法林：華法林與40mg普伐他汀同時(shí)服用對(duì)凝血確原時(shí)不會(huì)產(chǎn)生影響 8．西米替汀：單用普伐他汀0－12小時(shí)的AUC和普伐他汀與西米替汀合用時(shí)的－12小時(shí)的AUC沒有區(qū)別。單用普伐他汀或普伐他汀與西米替汀合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時(shí)的AUC具顯著差異。 9．地高辛：在一項(xiàng)18名健康男性的交又研究中，02mg地高辛與2mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未發(fā)生改變普伐他汀的AUC有增高趨勢，但普伐他汀與其代謝產(chǎn)物SQ31，906和SQ131，945合并生物利用度沒有發(fā)生改變。 10．環(huán)孢霉素：至今為止，已有一些環(huán)孢素與普伐他（劑量高至20mg合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環(huán)孢霉素的藥物濃度會(huì)受到普伐他河的影響。在單劑量研究中發(fā)現(xiàn)，器官移植患者服用環(huán)孢素會(huì)増加普伐他汀的血藥濃度因此環(huán)孢素的患者，若與普伐他汀同時(shí)服用，應(yīng)注意普伐他汀的起始劑量為10mg，每日斷前服用，并謹(jǐn)慎逐步遞增至更高劑量。大多數(shù)進(jìn)行這種聯(lián)合用藥的忠者，普伐他汀的最大劑量為每日20mg 11．古非貝齊：臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)、普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升高和骨骼肌肉癥杕而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對(duì)照組、單用吉非貝齊組、單用伐他汀組相比，有升高的趨勢，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結(jié)合均減少，同時(shí)普伐他汀的代叫產(chǎn)物SQ31，906的AUC，Cmax值明顯增加．Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯(lián)合使用。 12．其他：與阿斯匹林、抗酸劑（服用本品1小時(shí)后）、西米替丁．煙酸合用藥代動(dòng)力學(xué)無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻滯劑或硝酸甘油合用無明顯藥物的相互作用。13.有國外報(bào)道，他汀類藥物與HIV蛋白酶抑制劑和HCV蛋白酶抑制劑合并使用可導(dǎo)致他汀類的血藥濃度升高，從而增加患者肌肉損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

藥理作用 本品為3－羥基－3－甲基戊二酰鋪酶A（HMG－CoA）原競爭性抑制劑。HMG＿CoAi還原酶是催化膽固醇生物合成初期階段IMG－CoA4轉(zhuǎn)化為甲脛戌酸的限速酶，本品可逆性抑制HMG－CoA還原海，從而抑制膽同醇的生物合成，本品通過兩方面發(fā)揮其降脂作用，第一為可逆性抑制 HMG－CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)的增加．從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的LDL－C的分解代謝和血液中LDL－C的清除。第二，通過抑制LDL－C的前體一極低密度脂蛋白（VLDL-C）在肝臟中的合成從而抑制LDL－C的4生成，研究表明總膽固醇、低密度脂蛋白膽固LDL－C及載脂蛋白B（ApoB）的升高可促使人體動(dòng)脈粥樣硬化的形成，同樣，降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白A（ApoA）的水平，也與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管退病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低，雖然甘油三水平的升高時(shí)常與低HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。單純升高HDL或降低甘油三脂對(duì)冠狀動(dòng)脈狹病與心血管疾病的發(fā)病或病死率有何影響日前尚無定論，在健康志愿者與高膽固血癥者中，用本品治療后可降低總膽固醇、LDL與載脂蛋白B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，對(duì)其他諸如Lp（a）， 纖維蛋白原等冠心病獨(dú)立患病因素的影響數(shù)果尚不明確臨床研究表明，對(duì)伴有不同釋度膽固醇升高的患者，本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。普伐他汀呈親水性。這特性與其藥效和安全性的關(guān)系不明。

普伐他汀口服吸收快，達(dá)峰時(shí)問為1－1.5小時(shí)。根據(jù)同位素標(biāo)記藥物在尿液中的回收率計(jì)算，平均普伐他汀口服吸收率為34％，絕對(duì)生生物利用度為17％。雖食物影響其吸收．降低其生物利用度，但進(jìn)餐食時(shí)服藥或餐前一小時(shí)服藥，其降脂活性無明顯變化。本品有明顯的肝臟首過效應(yīng)（相關(guān)系數(shù)為0．60），肝臟是膽固醇合成、LDL清除的主要器官，也是本 品發(fā)揮藥理作用的主要部位。體外實(shí)驗(yàn)表明，普伐他汀主要是進(jìn)入肝臟細(xì)胞。盡管有明顯的肝臟首過效應(yīng)，普伐他汀血漿濃度不一定與其降脂活性完全相關(guān)。普伐他汀血漿濃度包括曲線下面積（AUC），峰濃度（Cmax），穩(wěn)態(tài)最低濃度（ Cmin）l與服用劑量呈直接比例相關(guān)。臨睡前服用的生物利用度比上午服用的生生物物利用度要低0％。盡管陲前服用普伐他汀的生物利用度低，其療效卻反而高（統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯著性的臨界水平）這表明肝臟在晚間攝取藥物多因此，AUC降低表示藥物在肝臟濃度高，療效也強(qiáng)。穩(wěn)態(tài)AUCs，Cmax和Cmin分析均提示本品（普伐他）無論是每日一次或每日二次服用，都沒有在體內(nèi)蓄積。血漿中藥物約50％與血漿蛋白結(jié)合。人服用單劑量℃－標(biāo)記普役他汀，其放射活性清除半衰期（t1/2）（普伐他汀及其代謝產(chǎn)物）為77小時(shí)。如同其他HMG－CoA還原酶抑制劑，普伐他汀的生物利用度個(gè)體間差異較大，AUC的變異系數(shù)約為50％－60％。成人空服用20mg普伐他汀，Cmax和AUC的兒何平均數(shù)分別為233－26．3ng／ml和54．7－62．2nghr／ml。此外，肝硬化者的AUC和Cmax變異較正常人更明顯，肝硬化患者的平均AUC間有18倍的差異而在正常人，其AUC的差異為5倍。同樣，普伐他汀的峰濃度在肝硬化患者中，差異為47倍而在正常人中，其差異為6倍。約有20％的同位素標(biāo)記的藥物在尿中排泄，70％經(jīng)糞便排泄。正常志愿者靜脈注射同位素標(biāo)記普伐他汀，約有47％的藥物是經(jīng)過腎臟排泄，其余的53％通過膽汁排泄和生物轉(zhuǎn)化。因?yàn)橛袃蓷l排泄途徑，所以伴有肝臟或腎臟功能減退的患者，此藥物可通過其他途徑排泄。