應該由具有阿爾茨海默病診治經驗的醫生開始治療和監督。應根據目前的指南做出診斷。建議在護理者的定期給藥并監測治療下開始利斯的明的治療。 劑量 透皮貼劑規格：4.6mg(5cm2）；利斯的明在體內的釋放量：4．6mg／24小時；利斯的明含量：9mg；貼劑大小：5cm2 透皮貼劑規格：9.5mg(10cm2）；利斯的明在體內的釋放量：9．5mg／24小時；利斯的明含量：18mg；貼劑大小：10cm2 起始劑量 治療的起始劑量為4．6mg／24小時，每天一次。 維持劑量 至少治療4周后，如果治療醫生認為耐受性良好，劑量應由4．6mg／24小時每天一次増加至9．5mg／24小時每天一交（毎日推薦有效劑量），若顯示持續治療使患者獲益：應維持此劑量治療。 劑量調整 9．5mg/24小時每天一次是推薦的每日有效劑量，若顯示持續治療使患者獲益．應維持此齊量治療。 應定期重新評估利斯的明的臨床獲益。當以最佳劑量治療缺乏療效時，也應該考慮停藥。 中斷治療 如果觀察到消化道不良反應和／或存在錐體外系癥狀加劇（如震顫），則應暫時中斷治療，直至不良反應好轉。如果治療中斷不超過3天，則透皮貼劑可恢復至相同的劑量。否則．應使用4．6mg/24小時每天一次的劑量重新開始治療。 如重新開始治療期間不良反應仍持續存在，劑量應暫時成至以前耐受良好的劑量水平。 從膠囊轉換為透皮貼劑治療 使用利斯的明卡巴拉汀膠囊治療的患者可轉換為利斯的明透皮貼劑治療．如下所述 口服利斯的明卡巴拉汀＜6mg／日治療的患者．可轉換為4．6mg／24小時每天一次透皮貼劑。 口服利斯的明卡巴拉河6－12mg／日治療的患者．可轉換為9．5mg／24小時每天一次透皮貼劑 應指導患者或護理者在末次口服藥物的第二天首次給予透皮貼劑治療。 體重低于50kg的患者：這類患者應謹慎調整劑量．這些患者可能發生更多的不良反應且更可能不良反應終止治療。應謹慎調整劑量并監測這類患者的不良反應（如過度惡心或嘔吐），如果出現此類不良反應，則應考慮減量（見注意事項） 肝功能損害，由于在輕度至中度肝功能損害的患者中應用口服劑型后藥物暴露量升高，應根據個體耐受性遞增推薦劑量，并進行密切監測，因為有臨床上顯著肝功能損害的患者能發生更多劑量依賴性不良反應，尚未在嚴重用肝功能損害的患者中進行研究。在這類患者中調整劑量時應格外謹慎。（見注意事項、藥代動力學） 腎功能損害，存在腎功能損害的患者，無需調整藥物劑量。（見注意事項、藥代動力學） 給藥方法 利斯的明透皮貼劑應每日一次貼于上背或下背、上臂或胸部的清潔、干燥、無毛、無破損的皮膚處，且不會被貼身衣服摩擦掉落，不推薦選擇大腿或腹部應用透皮貼劑，因為透皮貼劑用于這些部位時，刻觀察到利斯的明的生物利用度下降。 透皮貼劑不應應用于發紅、發炎或有傷口的皮膚。建議每日更換用藥部位以避免潛在風險，應避免在14天內在同一部位的皮膚再次用藥，以最大限度地降低皮膚刺激性的潛在風險。 應對患者于護理者進行重要的給藥指導： 在應用新貼劑之前，應去除前一天的貼劑（見藥物過量）。 應在24小時后更換新貼劑。一次只能應用一個貼劑（見藥物過量）。 用手掌用力按壓貼劑至少30秒．直至貼劑邊緣粘貼結實。 如果貼劑脫落．應在當日貼上新的貼劑，并繼續在第二日與往常一樣在同一時間更換貼劑。 貼劑在日常環境下均可使用．包括洗浴和炎熱天氣。 ?貼劑不應長期暴露于任何外部熱源（如過度日曬、桑拿、日光浴）。 不應將貼劑切割后使用。 移除透皮貼劑后用肥皂和水清洗雙手。使用后接觸到眼晴或眼睛變紅應立即以大量清水沖洗．如癥狀沒有好轉應咨詢醫生。

不良反應信息來自利斯的明透皮貼劑4.6mg／24小時、9.5mg／24小時、13.3mg／24小時、17.4mg／24小時規格產品的全球臨床研究數據。13.3mg／24小時．174mg／24小時規格產品尚未在中國上市，沒有這兩個規格產品的中國人群臨床研究數據。 接受利斯的明透皮貼劑9．5mg／24小時治療患者的藥物不良事件的總體發生率低于接受利斯的明／卡巴拉汀膠囊治療的患者。惡心和眍吐是接受利斯的明／卡巴拉河汀治療患者中最常見的不良事件．利斯的明透皮貼劑17.4mg／24小時＊與膠囊組的發生率相似。但是，上述兩類不良事件的發生率在利斯的明透皮貼劑9.5mg／24小時治療組均明顯較低。 報告的最常見的藥物不良反應是胃腸道反應，包括惡心和嘔吐，尤其是在藥物劑量調整期間。 按照下列分類標準對表1和2中不良反應的發生率進行劃分（最常見的不良反應置首）： 十分常見（≥10％）；常見（1％～10％，含1％）：偶見（0．19％～1％．含0．19％）；罕見（0．01％－0．1％，含 0．01％）；十分罕見（＜0．019％），包括個例報告。 表1隨機對照臨床研究中報告的藥物不良反應，來自2687例阿爾茨海默病患者隨機分配接受各種劑量利斯的明透皮貼劑（4.6mg／24小時、9.5mg／24小時、13.3mg／24小時、17.4mg／24小時）治療24－48周 來自上市后自發性報告的藥物不良反應 基于上市后自發性報告，確定了下述其他藥物不良反應。因為這些報告由規模未知的人群自愿報告，不可能始終可靠地評估其發生率。 罕見報告：高血壓、用藥部位過敏．瘙癢、皮疹、紅斑、蕁麻疹、水皰、過敏性皮炎。 十分罕見報告：心動過速、房室傳導阻滯、房顫．胰腺炎、癇性發作。帕金森癥狀加重 發生率未知：肝炎、坐立不安．病態竇房結綜合征、肝功能檢測異常、彌散性皮膚過敏反應、錐體外系癥狀、震顫、夢魘。 使用利斯的明／卡巴拉汀口服制劑出現的其他藥物不良反應 十分罕見：嚴重嘔吐導致的食管撕裂。 罕見：心絞痛、心肌梗死、十二指腸潰瘍。 常見：意識障礙。 接受利斯的明透皮貼劑治療的阿爾茨海默病患者的全球臨床試驗信息 阿爾茨海默病患者接受利斯的明透皮貼劑治療后，報告出現下列不良反應 表2一項為期24周，在輕至中度阿爾茨海默病患者中進行的雙盲、安慰剤對照的利斯的明透皮貼劑臨床試驗中報告的藥物不良反應（在所有利斯的明透皮貼劑組中任一組高于2％發生率的，均標出） 用藥部位反應（皮膚刺激） 在雙宣對照臨床試驗中．用藥部位反應的嚴重程度多為輕度到中度。在使用利斯的明透皮貼劑的患者中．用藥部位皮膚反應導致停藥的發生率≤2．3％，在中國和日本患者中的發生率分別是4．9％和8．4％。 根據研究者評級皮膚刺激量表單獨采集皮膚刺激病例，在雙盲對照臨床試驗中．觀察到的皮膚刺激病例，大多是輕微或輕度．評為重度者在利斯的明透皮貼劑治療患者中不超過2．2％，在使用利斯的明透皮貼劑日本患者雙盲對照臨床試驗中不超過3．7％。可見注意事項－用藥位反應和皮膚反應。

藥物誤用和用藥錯誤導致的藥物過量 利斯的明透皮貼劑誤用和用藥錯誤可導致嚴重的不良反應：部分患者需要住院治療但很少導致死亡（見藥物過量）。大多數藥物誤用和用藥錯誤的病例與在應用新貼劑時未去除原有貼劑，以及在同一時間應用多塊貼劑有關。應指導患者及其護理者根據利斯的明透皮貼劑的重要用藥指導用藥（見用法用量）。 胃腸道異常 不良反應的發生率和嚴重程度通常隨劑量増加而增加．尤其是在劑量發生變化時。如果停止治療超過3天．應重新開始應用利斯的明透皮貼劑4．6mg／24小時治療。開始用藥和／或增加劑量時，可能會出現胃腸道反應．如惡心、嘔吐和腹瀉。這些不良反應更常見于女性。減量用藥可緩解癥狀。其他情況可停用利斯的明透皮貼劑。如果患者因長時間嘔吐或腹瀉出現脫水體征或癥狀應及時給予治療，可給予靜脈輸液，并且減量或停藥。脫水可導致嚴重后果（見不良反應）。 體重下降 爾茨海默病患者在應用膽堿酯酶抑制劑（包括利斯的明卡巴拉汀）時可能會出現體重下降。在利斯的明透皮貼劑治療期間．應監測患者體重。 心動過緩 利斯的明可能會引起心動過緩．這是發生尖端扭轉型室速的一種風險因素，主要發生于存在風險因素的患者中。存在尖端扭轉性室速發生高風險的患者建議謹慎使用：例如，失代償性心力衰竭、近期心肌梗死、心律失常、低鉀血癥或低鎂血癥易感、或者合并使用已知可引起QT間期延長和或尖端扭轉性室速藥物的患者。 其他膽堿能活性増加的不良反應 與其他膽堿能藥物一樣．在使用利斯的明透皮貼劑時，對下列患者應慎重： 病態竇房結綜合征或傳導阻滯（竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯）患者（見不良反應）。 活動性胃潰病或十二指歷潰病患者。或其易感患者。因為胃酸分泌將會增多。 尿路梗阻和癲癇的易感患者因為擬膽堿藥物可能會誘發或加重這些疾病。 既往有哮或阻塞性肺疾病病史患者。 同其他破藥物一樣，利斯的明／卡巴拉汀可誘導或加重椎體外系癥狀。在使用利斯的明卡巴拉汀沿的有認知功能障礙的帕金森患者中（該適應癥尚未在中國獲批），發現帕金森癥狀加劇，特別是震顫。這些不良事件同樣可能發生在使用利斯的明透皮貼劑的患者中。 作為一膽堿酯酶抑制劑，在麻醉期間利斯的明／卡巴拉汀有可能増加珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 用藥部位和皮膚反應 利斯的透貼劑的皮膚用藥部位可能出現不良反應，通常是輕至中度反應（見不良反座）。這些反應自身并非對藥物過敏的標表現。但是，利斯的明透皮貼劑可導致過敏性接觸性皮炎。 如果用藥部位皮膚反應面積超過貼劑大小，或存在局部反應加重的跡象（如紅斑、水腫丘疹、水皰等增加），或者在去除貼劑后48小時癥狀無明顯改善．則應懷疑是否有過敏性接觸性皮炎。出現這種情況時，應終止治療（見禁忌）。 如果患者應用利斯的明透皮貼劑治療時．出現提示為過敏性接觸性皮炎的用藥部位反應，但如果患者仍需要利斯的明／卡巴拉汀治療時，可在過敏試驗陰性及嚴密醫學監測的前提下轉換為口服艾斯能膠囊。存在這種可能：一些暴露于利斯的明透皮貼劑而對利斯的明／卡巴拉汀過敏的患者可能不能應用利斯的明／卡巴拉汀的任何劑型。 已有上市后個例報告稱患者應用利斯的明／卡巴拉河后出現彌散性皮膚過敏反應（與用藥途徑（口服、經皮）無關）。出現這種情況時，應終止治療（見禁忌）。應對患者及護理者進行相應指導。 特殊人群 體重低于50kg的患者可能會出現更多的不良反應，同時更可能由于不良反應而停藥。應謹慎調整劑量．并監測這類患者的不良反應（如過度惡心或嘔吐）：如果出現此類不良反應．則應考慮減量（見用法用量）。 肝臟功能損害：存在有臨床意義的顯著肝臟功能損害患者可能會出現更多的不良事件應該于密切隨訪條件下．按照患者個體耐受性進行推薦劑量遞增。尚未進行重度肝功能損害患者的研究。這些患者進行貼劑劑量遞増時應特別謹慎。（見用法用量）和（藥代動力學）。 駕駛和機器操作 阿爾茨海默病可能會逐漸導致患者的駕駛能力和機器操作能力損傷。利斯的明卡巴拉江可誘發頭暈和嗜睡，主要是在開始治療和増加劑量時。因此，對于接受利斯的明／巴拉河治療的癡呆患者，治療醫師應常規評估其持續駕駛和操作復雜機器的能力。

未對利斯的明透皮貼劑進行專門的藥物相互作用研究。 利斯的明卡巴拉汀主要通過酯酶的水解作用進行代謝。通過主要細胞色素酶P450同工酶代謝很少．因此預計不會與通過這些酶代謝的藥物發生藥代動力學相互作用，因預期藥物相互作用而不建議聯合使用的藥物 甲氧氯普胺 鑒于可能出現的錐體外系相加效應．不建議聯合使用甲氧氯普胺和利斯的明／卡巴拉汀作用于膽堿能系統的藥物。 作用于膽堿能系統的藥物 鑒于利斯的明／卡巴拉河汀的藥效動力學效應，利斯的明／卡巴拉汀不應與其它擬膽堿藥物聯合應用．因為可能有相加效應。利斯的明卡巴拉河還可能干擾抗膽堿藥物的活性（例如：奧昔布寧、托特羅定） 琥珀酰膽堿型肌松劑 作為一種膽堿酯酶抑制劑，在麻醉期間，利斯的明／卡巴拉汀可以增強琥珀酰膽堿型肌劑的作用。 需考慮的已觀察到的相互作用 β－阻斷劑 已在多種B－阻斷劑（包括阿替済爾）和利斯的明／卡巴拉河的聯合用藥中報告了相加效應導致的心動過緩（可導致暈厥）。預計心臟選擇性β－阻斷劑的風險最大，但在使用其他B－阻斷的患者中也有過此類報告。 與尼古丁的相互作用 群體藥代動力學分析顯示，在阿爾茨海默病患者（n＝75名吸煙者．549名非吸煙者）中．劑量最高為12m9天的利斯的明卡巴拉河汀膠囊ロ服給藥后，使用尼古丁可使利斯的明卡巴拉口服清除率增加23％。 與常見合用藥物的相互作用 在健康受試者中進行的研究表明，未發現利斯的明／卡巴拉河與地高辛，華法林、安定或氯西汀發生藥代動力學相互作用。利斯的明卡巴拉汀給藥并不影響華法林誘導的凝血酶原時間增加。地高辛和利斯的明／卡巴拉河合用后，未發現對心臟傳導產生不良影響。 利斯的明／卡巴拉汀與常用處方藥物合用時并沒有改變利斯的明／卡巴拉汀的藥物動力學或出現有臨床意義的不良事件增加，如抑酸藥、止吐藥、降糖藥、中樞性降壓藥、鈣離子拮抗劑、肌肉收縮藥、抗心絞痛藥物、非甾體抗炎藥、雄激素、止痛藥、苯二氮卓類藥物和抗組胺藥。

癥狀 大多數意外藥物過量的病例沒有出現任何臨床體征或癥狀，幾乎所有患者與持續應用利斯的明／卡巴拉汀治療相關。出現的癥狀包括：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛．頭暈、震顏、頭痛、嗜睡、心動過緩，意識模糊、多汗、高血壓、幻覺和不適。膽堿酯醇抑制劑過量可導致膽堿能危象，其特點為嚴重惡心、眍吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、驚厥。可能出現肌肉無力，如涉及呼吸肌則可能導致死亡。根據已知的肥堿酯酶抑制劑對心率的迷走神經作用，也可能會出現心動過緩和/或暈厥。 上市后報告顯示（在臨床試驗中少見）由于誤用/用藥錯誤（同一時間應用多塊貼劑）導致了透皮貼劑藥物過量。利斯的明藥物過量有極少量的致死案例報道．且其與使用利斯的明的關系尚不明確藥物過量的癥狀和預后因人而異．結果的嚴重程度和藥物過量的程度無可預見。 治療 由于貼劑中利斯的明的血漿半衰期大約為3.4小時，乙酰膽堿酯酶抑制作用大約為9小時。若發生無癥狀的藥物過量．應立即去除所有利斯的明透皮貼劑，并在以后的24小時不再應用貼劑，在伴惡心和嘔吐的藥物過量情況下，可考慮應用止吐藥。必要時，對其他不良反應給予對癥治療。 對于大量藥物過量，可應用阿托品。推薦硫酸阿托品起始劑量為0.03mg/kg靜脈輸注，然后根據患者臨床反應決定后續劑量，不推薦將東茛菪堿作為解毒劑。

作用機制和藥效學（PD） 藥物治療類別：腦選擇性膽堿酯酶抑制劑：ATC－編碼：NO6DA03 癡呆（如阿爾茨海默病）的病理學改變涉及膽堿能神經通路，從基底前腦到大腦皮質和海馬。已知這些通路與注意力、學習．記憶和其他認知過程相關。利期的明卡巴拉河是一種氨基甲酸酯型的腦選擇性乙酰和丁酰膽堿酯酶抑制劑。認為其作用機制是減緩經功能完整的膽堿能神經元釋放的乙酰膽堿的降解．從而有助于膽堿能神經遞質傳遞。來自動物研究的數據表 明．利斯的明卡巴拉汀可選擇性的增加大腦皮質和海馬中乙酰膽堿的表達。因此，本品可能對膽堿能介導的認知缺陷有改善作用；而阿爾茨海默病與膽堿能介導的認知缺陷有關。除此之外．已有證據表明，抑制膽堿酯酶可減緩淀粉樣β－前體蛋白（APP）片段的形成，因此也減緩了淀粉樣斑塊的形成。而淀粉樣斑塊是阿爾茨海狀病的主要病理學特征之ー。 利斯的明卡巴拉汀通過形成能使靶目標酶暫時失活的共價復合體而與該酶進行相互作用。在健康青年男性中，口服3．0mg利斯的明卡巴拉汀可在服藥后第一個1．5小時內降低腦脊液（CSF）中乙酰膽堿酯酶（AchE）活性近40％。在最大抑制作用后大約9小時，該酶的活性恢復至基線水平。在健康年輕受試者中，腦脊液中丁酰膽堿酯酶（ BUCHE）活性可被暫時抑制，在3．6小時后與基線值沒有差異。在阿爾茨海黙病患者腦脊液中．利斯的明／卡巴拉河對CSF中乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，最大劑量可達6mg2次／舊，為試驗中的最大劑量。利斯的明卡巴拉河對阿爾茨海默病患者腦脊液中丁酰膽堿酯酶活性的抑制作用與其對乙酖堿帝く酶的抑制作用相似：在6mg2次／日給藥后．其活性較基線水平改變超過60％，該項研究的最長時間為12個月，利斯的明卡巴拉汀對腦脊液中乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性的抱制作用直得到維持。已經發現，利斯的明卡巴拉河對腦脊液中乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯商的抑制程度與阿爾茨海默病患者認知能力的變化具有統計學意義的相關性。但是，只有膪脊液中酰膽堿酯酶抑制與速度、注意力和記憶相關子測驗具有明顯和持續相關性。 非臨床安全性數據 急性毒性 小鼠的估計口服半數致死量（LD50）為56mg原藥kg（雄性）和13．8mg原藥小9（性）。大鼠的估計口服半數致死量（LD50）為8．1mg原藥/kg（雄性）和13．8mg原藥／kg（雌性）。 重復給藥毒性 在小鼠、大鼠、家兔、狗和小型豬中進行的口服和局部重復給藥毒性研究表明，盡有藥理學作用增加相關影響。未發現靶器官毒性。動物研究中口服和局部給藥劑量由于所用動物模型對藥物敏感而受到限制。 致突變性 在體外試驗中．未發現利斯的明卡巴拉河會導致基因突變和主要DNA損傷。在體外檢測染色體損傷時發現，在非常高的濃度下，染色體畸變的細胞數量會少量增加。但是，由于在更為相關的體內微核試驗（評估染色體損傷）中未發現致染色體斷裂的證據．因此體外檢查結果更可能是假陽性觀察結果。主要的代謝物NAP226－90沒有表現出澘在的遺傳毒性。 致癌性 在小鼠口服和局部用藥研究以及大鼠口服研究中．最大耐受劑量無致癌性。利斯的明／卡巴拉汀及其代謝物的暴露量大致相當于人類利斯的明卡巴拉汀膠囊和貼劑最大劑量的暴露量。 生殖毒性 經口給予妊娠大鼠和家兔利斯的明卡巴拉汀的研究未發現利斯的明卡巴拉汀具有潛在致畸性。沒有證據表明利斯的明卡巴拉汀對大鼠的生育、生殖或胎兒宮內或產后生長發育有不良影響（見孕婦及哺乳期婦女用藥潛在的育齡期，妊娠，哺乳和生育）。未專門進行妊娠動物經皮給藥研究。 局部耐受性 利斯的明透皮貼劑無光毒性，被認為是非感光劑。在一些其他皮膚毒性研究中．僅觀察到對實驗室動物（包括對照組）的皮膚有輕度的刺激作用。這提示利斯的明透皮貼劑可能會導致患者輕度的紅斑利斯的明對家兔的研究中被識別出存在渚在的輕度眼部刺激。

吸收 利斯的明透皮貼劑中利斯的明卡巴拉汀吸收緩慢。在首次給藥后0．5－1小時的滯后時間后，可在血漿中檢測到利斯的明／卡巴拉汀。利斯的明卡巴拉汀血藥濃度緩慢升高．一般在8小時接近峰值．而峰值（Cmax）常在稍后出現（10－16小時）。達到峰值后．血藥濃度在給藥24小時的剩余時間內緩慢下降。對于多次給藥（如穩態時）．在用新賄劑替換舊貼劑后．血藥濃度會在開始40分鐘（平均值）內緩慢下降，直到自新貼劑吸收的藥物超過體內藥物的清除，然后血藥濃度開始升高．大約在8小時達到新的峰值。在穩態時，谷值大約是峰值的50％。這與口服給藥不同，后者兩次給藥間期其血藥濃度可降至0（見圖1和2）。利斯的明透皮貼劑所有規格（尺寸）（研究范圍：利斯的明透皮貼劑4．6mg／24小時至14mg／24小時）均存在該血藥濃度的經時特點。雖然不如口服劑型明顯，但隨著貼劑劑量的增加．利斯的明暴露量（Cmax和AUC）還 是會高于劑量比例增加。從利斯的明透皮貼劑4．6mg／24小時至利斯的明透皮貼劑17.4mg／24小時，利斯的明透皮貼劑9．5mg／24小時、13．3mg／24小時和17．4mg／24小時相對最低劑量貼劑4．6mg（24小時的AUC分別為2．6、4．9和7．8倍。利斯的明透皮貼劑的波動系數（FI）（即峰值和谷值濃度的相對差異（ Cmax－Cmin／Cavg）范圍為05707這表明，貼劑比口服劑型的谷值和峰使度波動的程度要小F1＝3.96（口服6mg/天）－6.24（口服12mg／天），根據房室模型推算：對于一般患者，利斯的明透皮貼劑17492417.4mg/24小時的暴露程度等同于口服藥物量9-10mg 2次／日（即18－20mg/日）；而利斯的明透皮貼劑9．5mg/24小時的暴露程度等同于口服藥物量為6mg 2次／日（即2mg/日）。 在一項直接比較貼劑和口服給藥的單劑量研究中：應用貼劑后，利斯的明／卡巴拉汀藥代動力學參數（校正至劑量／體重（kg）的個體間差異為43％（Cmax）和49％（AUC0-24h）：而口服膠囊則分別為74％和103％。與此類似．在阿爾茨海默病患者重復給藥的穩態研究中，利斯的明透皮貼劑受試者的藥物代謝動力學參數個體差異要低于口服膠囊。在應用利斯的明透皮貼劑后．受試者個體差異至多為45％（Cmx）和43％（AUC0-24n）而口服劑型分別為71％和73％。在阿爾波海默病患者中、穩態時的藥物暴露量（利斯的明和代謝物NAP－22690）與體重相關。與體重為65kg的患者相比，體重35kg患者的穩態血藥濃度大約是其2倍：而對于體重100kg的患者，血藥濃度大約為其一半。體重對藥物暴露量的影響表明，在上調藥物劑期間應對體重非常低的患者給予格外關注（見用法用量）。 利斯的明經皮給藥后24小時期間．可以很好地經貼劑釋放藥物，大約50％的載藥量可以從透皮貼劑釋放。 會、當貼劑用在上背部、胸部或上臂時，利斯的明（和代謝物NAP26690）的暴露量（ AUC）。如果不能應用于這3個部位，可用于其他2個部位（腹部和大腿）：但用藥者應明白，貼劑用在這些部位時，血漿中利斯的明暴露量降低大約20－30％。 在阿爾茨海默病患者中．未發現利斯的明／卡巴拉河及其代謝物NAP226－90有相關性的蓄積；但貼劑治療后，第2天的血藥濃度要高于第1天。 分布 利斯的明卡巴粒河與血漿蛋自結合能力較弱（約40％），該藥易于通過血腦屏障，表觀分布容積為1.8－2.7L/kg。 代謝 利斯的明／卡巴拉汀代謝廣泛，主要通過膽堿酯酶介導的水解作用進行，代謝成為去氨甲酰基的代謝物。在體外，代謝物對乙酰膽堿酯酶的抑制作用很小（＜10％）。基于體外試驗，預期不會與被下列細胞色素同工酶代謝的藥物發生藥物動力學相互作用：CYP1A2，CYP2D6，CYP3A4／5，CYP2E1，CYP2C9，CYP2C8，CYP2C19，或CYP2B6。動物實驗表明，主要細胞色素P450同工酶很少參與利斯的明卡巴拉汀的代謝。應用利斯的明透皮貼劑后，代謝物－母體AUC比大約為0．7，而口服時為3．5。這表明．經皮給藥后代謝較少。在應用貼劑后，NAP226－90形成較少推測是由于不經過系統前代謝（肝臟首過）。 排泄 尿中僅存微量利斯的明／卡巴拉汀藥物原型：其代謝產物的腎臟排泄是主要消除途徑。在給予14C－利斯的明后，24小時內絕大部分經腎迅速排泄．并在24小時內基本清除（＞90％）。經糞便排泄的藥物小于給藥量的1％。貼劑去除后的血漿表觀清除半衰期約為3小時腎清除率為2．1至2．8升/小時。 老年受試者 在應用利斯的明透皮貼劑的阿爾茨海默病患者中．年齡對利斯的明的暴露量無影響。 肝功能損害受試者 未在肝功能損害受試者中進行利斯的明透皮貼劑研究。在口服利斯的明／卡巴拉河后，與健康受試者比較，輕至中度肝功能損害受試者的Cmax高大約60％，AUC高2倍多。單次口服3mg或多次口服6mg每日兩次，利斯的明／卡巴拉汀平均ロ服清除率在輕度（n＝7，Chid－Pugh分數5－6）和中度（n＝3，Chid－Pugh分數7－9）肝功能損害患者（n＝10，活檢證實的）中比健康個體（n＝10）大約低60－65％。 腎功能損害受試者 未在腎功能損害受試者中進行利斯的明透皮貼劑研究。基于群體數據的分析表明．肌酐清除率對利斯的明及其代謝物的穩態濃度沒有明確的影響。