-大多數(shù)報告的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要與應(yīng)用人工合成的雌激素以及口服應(yīng)用有關(guān)，使用經(jīng)皮吸收天然雌激素的不良反應(yīng)十分罕見。當(dāng)然，為慎重起見，若出現(xiàn)下列任何一種情況，最好停止用藥：
-心血管或血栓栓塞性意外；
-膽汁郁積性黃疸；
-良性乳房疾病，子宮腫瘤（例如：纖維瘤體積增加）；
-肝腺瘤：可增加腹腔出血的危險性；
-乳頭溢液：若出現(xiàn)此癥狀，應(yīng)檢查是否有垂體腺瘤。
-下列反映常見，如較輕微，通常不需停藥，但可根據(jù)癥狀或體征所提示是否雌激素過量或不足而調(diào)整劑量：
雌激素不足體征：
-潮熱癥狀持續(xù)存在；
-單純頭痛，偏頭痛；
-陰道干燥；
-隱形眼鏡引起的眼刺激癥。
雌激素過量的體征：
-惡心，嘔吐，副部痙攣和胃腸道脹氣；
-乳房脹感；
-易激惹；
-水腫、腿腳沉重；
-子宮頸分泌物增加。
其他不良反應(yīng)：
-子宮出血，通常提示存在與之相關(guān)的疾病，特別是子宮內(nèi)膜異位；
-癲癇癥狀加劇；
-褐黃斑或持續(xù)性老年黑斑。
若出現(xiàn)以上不良反應(yīng)或出現(xiàn)上述未記載的不良事件和/或不良反應(yīng),請向醫(yī)生咨詢，他可以對治療劑量做適當(dāng)調(diào)整。治療停止階段若陰道出血，請向醫(yī)生報告。

-血栓性疾病的患者(血栓性靜脈發(fā)炎，肺部血腔閉合，心肌梗塞，與血栓相關(guān)的腦血管障礙)；
-某些肝臟疾病；
-已確診或可疑的與雌激素相關(guān)的惡性腫瘤(某些乳房和子宮惡性腫瘤)；
-未確診的陰道出血；
-孕婦和哺乳期婦女；
-對凝膠某一些成份有過敏者。

警告：
-有些病人雌二醇透皮吸收不完全，若病人出現(xiàn)雌激素不足的癥狀，可提高劑量、改用其他劑型藥物或通過其他途徑給藥；
-長期單獨使用雌激素，可增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險性，因此，特別建議每個月治療周期中至少12天聯(lián)合使用孕激素。
-開始或調(diào)整絕經(jīng)激素替代療法（HRT）前，必須進(jìn)行完整的婦科臨床檢查（包括家族既往史），考慮禁忌癥和使用注意事項。在整個治療期間，必須進(jìn)行定期體檢，每個患者有自己的檢查項目和檢查頻率。根據(jù)每個患者的具體情況，必要時進(jìn)行乳房檢查或乳腺造影檢查。
51項流行病學(xué)研究結(jié)果表明，正在進(jìn)行HRT治療或最近完成了HRT治療的患者，患乳房癌的可能性呈現(xiàn)逐漸減弱的上升趨勢。該危險的上升趨勢可能起因于早發(fā)診斷，或者起因于HRT的療效，或者起因于兩個因素的結(jié)合。該危險隨治療的期限增加，HRT治療停止5年后，該危險以發(fā)展的方式恢復(fù)正常。
在這些婦女中，觀察到的乳房癌的類型更容易確定部位，比未經(jīng)過HRT治療的婦女有更好的預(yù)示征兆。
未進(jìn)行HRT治療者50-70歲之間婦女，45例/1000能出現(xiàn)乳房癌，該比例隨年齡的增長而不斷增加。在這個年齡段，經(jīng)過5-15年HRT治療的婦女中，確診的乳房癌患者的增補(bǔ)數(shù)能為2-12例/1000。
-激素替代療法（HRT）能增加靜脈血栓疾病的發(fā)生，每年發(fā)生率從1例/10,000(普通女性)到2-3例/10,000(HRT組).

-雌激素治療前和治療中應(yīng)定期進(jìn)行必要的體檢；檢測內(nèi)容包括：乳房，子宮，血壓和體重。
-只有在對病人進(jìn)行了心血管和代謝功能進(jìn)行評估后才能進(jìn)行激素替代治療，同時應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測下列情況：
-動脈粥樣硬化引起的缺血性腦血管意外；
-腦出血；
-視網(wǎng)膜靜脈閉塞；
-肥胖，靜脈血栓形成的危險因素；
-不能下床或進(jìn)行手術(shù)（建議計劃手術(shù)前一個月停止用藥）；
-有并發(fā)癥的糖尿病（特別是出現(xiàn)微血管病變）；
-高血壓。
-有下列疾病的人，使用此藥治療時應(yīng)權(quán)衡利弊并仔細(xì)監(jiān)測：
-子宮內(nèi)膜異位；
-子宮內(nèi)膜增生，子宮纖維瘤；
-良性乳房腫瘤；
-播散型紅斑狼瘡；
-垂體泌乳素瘤（Prolactin-secreting hypophyseal tumor）；
-卟啉病。
有下列疾病的病人應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測：
懷孕時反復(fù)發(fā)生的膽汁郁積或瘙癢，腎功能衰竭，癲癇，哮喘，乳腺癌家族史，肝臟疾病和耳硬化癥。